RAPPORT DWAR IL-KONFERENZA TELEFENTI TAL-OMBUDSMAN EWROPEW GĦALL-AĠENZA TAL-MEDIKINI EWROPEA (EMA)

KOMPLAINT: 222/2020/EWM

Titlu tal-każ: L-awtorizzazzjoni allegatament ittardjata tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini tal-prodott mediċinali tal-fibrożi ċistika Kalydeco għall-użu fit-tfal bil-mutazzjoni ġenetika R117H

Data: It-Tlieta, 3 ta' Marzu 2020

Post : L-Ombudsman Ewropew

Parteċipanti

L-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA):

2 Amministraturi mid-Diviżjoni tal-Partijiet Ikkonċernati u tal-Komunikazzjoni tal-EMA

3 Amministraturi mill-Uffiċċju tal-EMA għat-Terapiji għall-mard immunitarju u infjammatorju, Diviżjoni tal-Bniedem

2 Amministraturi, Dipartiment Legali tal-EMA

L-Ombudsman Ewropew:

Is-Sur O’ REGAN Fergal, Kap tal-Unità

Is-Sa WINTER-MES Elke, Case handler

Amministratur tal-każijiet trainee//m; amministratur tal-każijiet trainee//

 

L-għan tal-laqgħa ta’ spezzjoni

L-għan tas-sejħa kien li jintalbu kjarifiki u informazzjoni aktar dettaljata dwar l-istatus ta’ talba biex jiġi awtorizzat l-użu ta’ Kalydeco fit-tfal bil-mutazzjoni tal-ġeni R117H.

Introduzzjoni u informazzjoni proċedurali

It-telefonata saret fit-3 ta' Marzu 2020 mis-14:00 sal-16:00.

Il-membri tat-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman introduċew lilhom infushom, irringrazzjaw lir-rappreżentanti tal-EMA għad-disponibbiltà tagħhom u spjegaw l-iskop tal-laqgħa.

Diskussjoni mar-rappreżentanti tal-EMA

It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman iċċara li l-inkjesta tal-Ombudsman ma tkoprix il-valutazzjoni medika/xjentifika sostantiva tas-sikurezza u l-effikaċja ta’ Kalydeco. Pjuttost l-għan tal-inkjesta huwa li jiġi ċċarat l-istatus tal-valutazzjoni kontinwa ta’ talba biex tiġi estiża l-indikazzjoni ta’ Kalydeco biex tkopri l-użu fi tfal taħt is-sentejn bil-mutazzjoni tal-ġeni R117H.

Il-fatti li wasslu għall-ilment

Il-fibrożi ċistika hija kundizzjoni medika serja li taffettwa l-kompożizzjoni tal-għaraq, il-funzjonalità tas-sistema respiratorja, u s-sistema diġestiva. Il-fibrożi ċistika hija marda li tintiret u għadd ta’ mutazzjonijiet ġenetiċi differenti jistgħu jagħtu lok għal fibrożi ċistika. Filwaqt li l-mutazzjonijiet tal-ġeni li jwasslu għall-fibrożi ċistika huma preżenti mat-twelid, il-persuni b’dawn il-mutazzjonijiet tal-ġeni jistgħu, skont liema mutazzjoni ġenetika jkollhom, ikunu asintomatiċi jew jippreżentaw sintomi inqas qawwija għal għadd ta’ snin.

L-ilmentatur huwa l-missier ta’ wild ta’ 3 snin li jbati minn fibrożi ċistika kkawżata mill-mutazzjoni tal-ġene R117H. Il-fibrożi ċistika kkawżata mill-mutazzjoni tal-ġene R117H ġiet irrapportata li f’xi każijiet kienet asintomatika fit-tfulija bikrija (sa 11-il sena). Madankollu, hemm każijiet, bħall-każ tat-tifel/tifla tal-ilmentatur, fejn is-sintomi jidhru qabel. Dawn is-sintomi huma serji ħafna u jistgħu jikkawżaw ħsara permanenti lis-saħħa tal-pazjenti.

Kalydeco (ivacaftor) huwa mediċina li għaliha ġie ppreżentat dossier ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq lill-EMA minn Vertex fis-27 ta’ Ottubru 2011. Abbażi tar-rieżami tiegħu tad-data dwar il-kwalità, is-sigurtà u l-effikaċja, il-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem (CHMP) tal-EMA qies, abbażi ta’ Opinjoni adottata b’kunsens, li l-bilanċ bejn ir-riskju u l-benefiċċju ta’ Kalydeco fil-kura tal-fibrożi ċistika f’pazjenti li għandhom 6 snin u aktar li għandhom mutazzjoni G551D fil-ġene CFTR huwa favorevoli u għalhekk irrakkomanda l-għoti tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq. Fil-11 ta' Lulju 2014, Vertex issottomettiet estensjoni tal-applikazzjoni ta' indikazzjoni (EMEA/H/C/002494/II/0027) biex tinkludi l-kura ta' pazjenti bil-fibrożi ċistika (CF) li għandhom 18-il sena u aktar li għandhom mutazzjoni R117H fil-ġene CFTR li ngħatat formalment mis-CHMP fl-24 ta' Settembru 2015.^[1] Għalhekk Kalydeco għadu mhux awtorizzat fl-UE għall-kura ta' tfal jew adolexxenti taħt l-età ta' 18-il sena bil-fibrożi ċistika li għandhom din il-mutazzjoni R117H speċifika. Madankollu, applikazzjoni (EMEA/H/C/002494/II/0082) bħalissa qed tiġi vvalutata mis-CHMP għall-indikazzjoni li ġejja:

· biex testendi l-użu tal-pilloli Kalydeco 150 mg għal pazjenti b’CF li għandhom 6 snin u aktar u li jiżnu 25 kg jew aktar li għandhom mutazzjoni R117H fil-ġene CFTR; u

· biex jiġi estiż l-użu ta’ granuli Kalydeco 75 mg u 50 mg għal pazjenti b’CF li għandhom 12-il xahar u aktar u li jiżnu 7 kg sa inqas minn 25 kg li għandhom mutazzjoni R117H fil-ġene CFTR.

L-ilmentatur irid li l-EMA tawtorizza l-użu ta’ Kalydeco għat-tfal bil-mutazzjoni tal-ġene R117H u jinsab imħasseb li l-EMA ġarrbet dewmien f’dan ir-rigward.

Hija tinnota li l-EMA skambjat korrispondenza mal-ilmentatur fir-rigward tal-approvazzjoni ta’ Kalydeco bejn it-3 ta’ Diċembru 2018 u l-5 ta’ Settembru 2019.

Sustanza

Fir-rigward tal-allegazzjoni li kien seħħ dewmien, l-EMA ddikjarat dan li ġej:

L-applikazzjoni msemmija hawn fuq [CONFIDENTIAL] u l-valutazzjoni tagħha nbdew fit-2 ta’ Novembru 2019. L-iskeda ta’ żmien tal-valutazzjoni ta’ applikazzjoni ta’ varjazzjoni tat-tip II hija stabbilita fl-Artikolu 16(2) tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008. Il-valutazzjoni ta' applikazzjoni għal varjazzjoni tat-tip II tista' ssegwi skeda ta' 60 jew 90 jum, skont il-kumplessità sottostanti għall-valutazzjoni xjentifika rispettiva.^[2] L-EMA infurmat lid-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq li l-valutazzjoni kienet se ssegwi skeda ta' 90 jum, peress li l-applikazzjoni talbet l-emenda tal-indikazzjoni tal-prodott mediċinali.

Iż-żmien reali meħud għall-valutazzjoni jvarja fuq bażi ta’ każ b’każ. Is-CHMP, li huwa inkarigat mill-evalwazzjoni, jista’ jagħmel talba għal informazzjoni supplimentari, f’liema każ il-valutazzjoni tista’ titqiegħed f’waqfa awtomatika tal-arloġġ. Id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jista’ jitlob ukoll lis-CHMP biex iwaqqaf l-arloġġ għal perjodu ta’ żmien speċifiku jekk id-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq iqis li jeħtieġ żmien addizzjonali biex iwieġeb għal talba għal informazzjoni supplimentari maħruġa mis-CHMP.^[3]

F’dan il-każ, talba għal informazzjoni supplimentari nħarġet miċ-CHMP fit-30 ta’ Jannar 2020. Għaldaqstant, il-valutazzjoni tqiegħdet f’waqfien awtomatiku tal-arloġġ ta’ 30 jum [CONFIDENTIAL].

F’dan ir-rigward, l-EMA ċċarat li l-adozzjoni ta’ lista ta’ mistoqsijiet mis-CHMP, li titlob data addizzjonali, jew informazzjoni dwar l-interpretazzjoni tad-data, hija pass ta’ rutina fil-kuntest tal-valutazzjonijiet.^[4] Dan iseħħ fil-biċċa l-kbira tal-applikazzjonijiet inizjali u l-estensjoni tal-applikazzjonijiet ta’ indikazzjoni u jikkostitwixxi opportunità għall-kumpanija li tfittex awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq jew estensjoni tal-indikazzjoni biex tipprovdi spjegazzjonijiet u data addizzjonali meta jkun meħtieġ. Il-kumpaniji huma familjari ma 'din il-proċedura.

L-EMA indikat, f’dan ir-rigward, li hija ma tistax tantiċipa r-riżultat tal-evalwazzjoni kontinwa tal-KPMUB.

It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman talab lill-EMA tipprovdi spjegazzjoni dwar għaliex l-awtoritajiet tal-Istati Uniti approvaw l-użu ta’ Kalydeco fit-tfal b’din il-mutazzjoni abbażi ta’ data simili. Peress li l-estrapolazzjoni mill-adulti għat-tfal kienet kwistjoni ewlenija u kienet waħda mir-raġunijiet għad-deċiżjoni tal-awtoritajiet tal-Istati Uniti li japprovaw l-użu ta’ Kalydeco fit-tfal li għandhom din il-mutazzjoni, it-tim tal-Ombudsman talab ukoll lill-EMA tipprovdi aktar informazzjoni dwar il-kwistjoni tal-estrapolazzjoni.

L-EMA nnotat li l-istudju kliniku ewlieni (VX-11-770-110) f’pazjenti bil-mutazzjoni R117H, li l-kumpanija farmaċewtika ppreżentat lill-EMA kif ukoll lill-awtoritajiet tal-Istati Uniti, twettaq prinċipalment fuq pazjenti adulti. Kien hemm biss 19-il pazjent taħt it-18-il sena (u l-ebda pazjent taħt l-età ta’ 6 snin), u 9 biss minnhom irċevew Kalydeco. Ma kien fiha l-ebda data dwar tfal li kellhom bejn 6 xhur u 6 snin.

L-awtoritajiet tal-Istati Uniti taw l-estensjoni tal-indikazzjoni f’Diċembru 2014 biex jikkuraw tfal ta’ 6 snin u aktar bil-mutazzjoni tal-ġene R117H ibbażata fuq l-estrapolazzjoni ta’ data b’appoġġ mill-analiżi farmakokinetika tal-popolazzjoni li turi livelli simili ta’ esponiment għall-mediċina fl-adulti u fit-tfal. Huma taw estensjoni oħra f’Mejju 2017 biex tinkludi tfal ta’ sentejn u aktar li għandhom mutazzjoni waħda fil-ġene CFTR li tirrispondi għal Kalydeco abbażi ta’ data tal-assaġġ klinika u/jew in vitro. F’April 2019 ingħatat estensjoni oħra lil tfal ta’ 6 xhur u aktar.

Fl-UE, din il-prova ġiet ivvalutata mill-EMA fl-2015 fil-kuntest tal-valutazzjoni ta' applikazzjoni ta' varjazzjoni tat-tip II biex tinkludi l-kura ta' pazjenti b'fibrożi ċistika (CF) li għandhom 18-il sena u aktar b'mutazzjoni R117H fil-ġene CFTR.^[5] Fil-kuntest ta' dik il-valutazzjoni, l-effikaċja fit-tfal b'R117H ġiet ikkunsidrata wkoll u ġie konkluż li d-data (f'termini ta' titjib fil-funzjoni tal-pulmun, li kienet il-kejl ewlieni tal-effikaċja mkejla fil-prova) kienet limitata ħafna u inkonklużiva, peress li t-tfal fil-grupp tal-plaċebo qabżu l-grupp li rċieva Kalydeco. Riżultati oħra tat-testijiet urew xi titjib (jiġifieri l-livelli tal-klorur tal-għaraq); madankollu, dan it-titjib mhux dejjem jikkorrelata mat-titjib fil-funzjoni tal-pulmun.

Is-CHMP kellu tħassib li l-estrapolazzjoni tal-konklużjonijiet, mill-adulti għat-tfal, mhijiex biżżejjed minħabba li s-sintomi u s-sinjali tal-marda, u x-xejriet tal-ħsara fl-organi, jistgħu jvarjaw skont l-età.^[6]

L-EMA nnotat li tista’ tawtorizza mediċini jew użi ġodda għal mediċini awtorizzati biss jekk jiġi ppruvat li huma effettivi u sikuri. L-awtorizzazzjoni possibbli ta’ mediċini jew użi ġodda għal mediċini awtorizzati f’pajjiżi terzi ma tantiċipax hija stess jew tqajjem dubji dwar il-valutazzjoni xjentifika tas-CHMP [7].

It-tim tal-Ombudsman talab lill-EMA tispjega għaliex kien hemm data klinika limitata dwar l-effetti ta’ Kalydeco fuq it-tfal bil-mutazzjoni tal-ġene R117H.

L-EMA ddikjarat li ma ġiet ippreżentata l-ebda prova klinika fuq skala kbira lill-EMA bi tfal żgħar ħafna: sabiex tiġi prodotta data statistikament affidabbli, prova għandu jkun fiha biżżejjed pazjenti u l-fibrożi ċistika bħala marda rari tagħmilha diffiċli li jiġu reklutati biżżejjed pazjenti. Barra minn hekk, l-għadd ta’ persuni bil-mutazzjoni tal-ġene R117H speċifika, huwa baxx ħafna. Anke f'dan il-grupp, in-numru ta' pazjenti żgħar ħafna b'sintomi huwa limitat. Filwaqt li xi mutazzjonijiet oħra tal-ġeni li jikkawżaw fibrożi ċistika huma sintomatiċi ħafna mit-twelid ’il quddiem, din il-mutazzjoni tal-ġeni spiss tkun asintomatika sal-età ta’ 11-il sena.

L-EMA nnotat ukoll li t-twettiq ta’ provi fuq it-tfal huwa ġeneralment ta’ sfida peress li dan mhux biss jinvolvi l-amministrazzjoni tal-prodott mediċinali, iżda jinvolvi wkoll it-teħid ta’ diversi testijiet regolari, inklużi testijiet tad-demm u valutazzjonijiet tal-funzjoni tal-pulmun. Normalment, prova jkollha grupp ikkontrollat, li jfisser li fi studji kkontrollati bi plaċebo xi tfal jgħaddu mill-proċess ta’ studju mingħajr ma jingħataw il-prodott mediċinali.

Filwaqt li l-valutazzjoni ta’ estensjoni tal-indikazzjoni formalment tibda biss ladarba l-kumpanija farmaċewtika tissottometti talba għal estensjoni tal-indikazzjoni, l-EMA spjegat li qabel kienet f’kuntatt mal-kumpanija farmaċewtika biex tiddiskuti liema data setgħet tiġi pprovduta biex tappoġġa l-għoti tal-estensjoni tal-indikazzjoni. F’laqgħa ta’ qabel is-sottomissjoni tad-29 ta’ April 2019, l-EMA staqsiet lill-kumpanija jekk data addizzjonali (lil hinn mill-istudju kliniku pivotali ta’ Kalydeco) li tappoġġa l-użu ta’ Kalydeco fi tfal b’mutazzjoni R117H, kinitx issa disponibbli u jekk setgħetx tiġi sottomessa bħala parti minn applikazzjoni ta’ estensjoni tal-indikazzjoni. L-EMA ddikjarat li dan jista’ jinkludi data mil-letteratura u data fil-ħajja reali minn studju kontinwu bbażat fuq ir-reġistru tal-Istati Uniti.

It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman staqsa lill-EMA dwar il-korrispondenza tagħha mal-pazjent u mal-kumpanija. Ir-rappreżentanti tal-EMA l-ewwel indikaw li huma jifhmu bis-sħiħ l-importanza tal-kwistjoni għall-ilmentatur. Huma qablu li l-marda inkwistjoni hija serja ħafna u li hemm ħtieġa medika mhux issodisfata.

L-EMA kienet enfasizzat lill-kumpanija u lill-ilmentatur il-ħtieġa li l-kumpanija tagħmel applikazzjoni b’data addizzjonali biex tappoġġa approvazzjoni fil-popolazzjoni pedjatrika bil-mutazzjoni R117H.

Barra minn hekk, fil-laqgħa ta’ qabel is-sottomissjoni mal-kumpanija msemmija hawn fuq, l-EMA ħeġġet lill-kumpanija tissottometti applikazzjoni ġdida peress li jista’ jkun hemm aktar data minn reġjuni oħra, bħall-Istati Uniti u l-Awstralja, fejn il-mediċina issa hija awtorizzata għall-użu fit-tfal. L-EMA ċċarat li, fl-aħħar mill-aħħar, tibqa’ r-responsabbiltà tad-detentur tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq li jissottometti applikazzjoni valida u komprensiva.

It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman talab lill-EMA tispjega t-tul tal-proċedura ta’ approvazzjoni fl-EMA meta mqabbla mal-proċeduri fl-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA) tal-Istati Uniti - it-tim tal-Ombudsman semma t-tħassib tal-ilmentatur li l-proċeduri huma aktar rapidi fl-Istati Uniti milli fl-UE. L-EMA ddikjarat li l-proċeduri ta’ approvazzjoni tal-EMA u tal-FDA huma differenti u li fl-UE t-tul ta’ proċess ta’ approvazzjoni jiddependi fuq kemm il-kumpanija tista’ tipprovdi malajr kwalunkwe informazzjoni addizzjonali meħtieġa mir-regolatur matul il-valutazzjoni. Fi kwalunkwe każ, ma kien hemm l-ebda dewmien li jista’ possibbilment jiġi attribwit lill-EMA fir-rigward tal-evalwazzjoni kontinwa tal-applikazzjoni għal varjazzjoni tat-tip II għall-estensjoni tal-indikazzjoni ta’ Kalydeco. Kif innotat hawn fuq, il-valutazzjoni tqiegħdet f’waqfa tal-arloġġ ta’ 30 jum peress li kienet meħtieġa informazzjoni addizzjonali għall-fini tal-valutazzjoni tas-CHMP. [KONFIDENZJALI].

It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman staqsa jekk hemmx mod kif tifel jew tifla jiksbu aċċess għal Kalydeco minkejja l-fatt li ma ġiex approvat għat-trattament tat-tfal bil-mutazzjoni tal-ġene R117H. L-EMA spjegat li, b’mod ġenerali, hemm possibbiltajiet differenti, bħall-“użu mhux skont it-tikketta” jew il-kunsiderazzjoni tar-reġistrazzjoni fi prova klinika:

•  L-EMA nnotat li, fl-ittri rispettivi tagħha tal-10 ta’ Diċembru 2018 u tal-14 ta’ Ġunju 2019, hija kienet infurmat lill-ilmentatur bil-possibbiltà li tesplora mat-tabib ta’ ibnu l-possibbiltà ta’ użu mhux skont it-tikketta.^[8] Il-Kummissjoni Ewropea ppubblikat studju dwar l-użu mhux skont it-tikketta ta’ prodotti mediċinali fl-Unjoni Ewropea inkluża informazzjoni speċifika għall-pajjiż.^[9]
•  L-EMA nnotat li perkors ieħor biex jinkiseb aċċess għal Kalydeco jista’ jkun ir-reġistrazzjoni fi prova klinika. L-EMA infurmat lill-ilmentatur dwar din il-possibbiltà fl-ittri rispettivi tagħha tal-10 ta’ Diċembru 2018 u tal-14 ta’ Ġunju 2019.

It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman staqsa jekk l-użu mhux skont it-tikketta jistax jimplika li l-pazjent irid iħallas l-ispiża tal-mediċina (aktar milli sistema nazzjonali ta’ rimborż tal-mediċina). Abbażi tal-istudju tal-Kummissjoni Ewropea msemmi hawn fuq^[10], l-EMA spjegat li dan huwa f'idejn l-Istati Membri: skont l-Istat Membru, l-ispiża tal-mediċina tista’ tiġi rimborżata jew le.

Għalhekk, jista’ jkun hemm diġà mekkaniżmi biex dan il-prodott mediċinali jsir disponibbli għat-tfal qabel l-approvazzjoni tiegħu mill-EMA. Tabilħaqq, l-EMA indikat li dawn il-mekkaniżmi (fil-limiti tal-leġiżlazzjoni applikabbli) jistgħu jkunu disponibbli għall-aċċess għal prodotti mediċinali mhux awtorizzati. L-EMA spjegat ukoll li tali mekkaniżmi (fi ħdan ir-restrizzjonijiet tal-leġiżlazzjoni applikabbli) jistgħu jiġġeneraw ukoll data li possibbilment tappoġġa l-applikazzjonijiet għall-estensjoni tal-indikazzjoni.

It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman staqsa dwar il-possibbiltà li l-ilmentatur jirreġistra lit-tifel tiegħu għal prova klinika xierqa. L-EMA spjegat li l-involviment fi prova klinika dwar il-fibrożi ċistika jinvolvi ttestjar estensiv tad-demm għall-pazjenti u potenzjalment jiġi kkurat b’komparatur (jew f’xi każijiet plaċebo). Barra minn hekk, l-EMA bħalissa ma taf bl-ebda studju kliniku li għaddej jew ippjanat li jinvolvi tfal bil-mutazzjoni R117H.

It-tim tal-Ombudsman staqsa lill-EMA jekk tistax tagħti xi indikazzjoni dwar kemm se tieħu żmien il-valutazzjoni li għaddejja ta’ Kalydeco. L-EMA ddikjarat li mhuwiex possibbli għall-EMA li tbassar kemm se jdum il-proċess. L-EMA spjegat li l-valutazzjoni tqiegħdet f’waqfa tal-arloġġ ta’ 30 jum bħala riżultat tat-talba għal informazzjoni supplimentari. Wara l-adozzjoni ta’ talba għal informazzjoni supplimentari, id-detentur tal-awtorizzazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni jista’ jissottometti talba għal waqfa itwal tal-arloġġ jew għall-estensjoni tagħha. [KONFIDENZJALI]. Jekk u meta tiġi pprovduta l-informazzjoni meħtieġa, din trid tiġi vvalutata mill-kumitati xjentifiċi li jistgħu jiddeċiedu li jsejħu laqgħa tal-esperti, jekk jitqies meħtieġ. Il-proċedura tista’ ddum ftit xhur jew aktar. B’dan il-mod, l-EMA hija marbuta bl-iskeda ta’ żmien prevista fil-leġiżlazzjoni applikabbli^[11].

Konklużjoni tat-telefonata

It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman informa lill-EMA li kien se jabbozza rapport dettaljat tal-laqgħa u jibagħtu lill-EMA biex tiġi żgurata l-preċiżjoni. It-tim ta’ inkjesta tal-Ombudsman talab ukoll lill-EMA tipprovdi verżjoni mhux kunfidenzjali tar-rapport li tista’ tiġi kondiviża mal-ilmentatur.

Brussell, 15 ta' April 2020

 

Kap tal-Inkjesti, Unità 2 Amministratur tal-każijiet, Unità 2 tal-Inkjesti

 

[1] L-estensjoni tal-indikazzjoni ta’ prodott mediċinali awtorizzat hija possibbli wara l-valutazzjoni favorevoli ta’ applikazzjoni għal varjazzjoni tat-tip II. F'dan ir-rigward, ara: L-Artikolu 16 tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008. It-terminu “estensjoni tal-indikazzjoni” għandu jiġi distint mit-terminu “estensjoni tal-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq”. Għal dan tal-aħħar, ara: L-Artikolu 19 u l-Anness I tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008.

[2] F'dan ir-rigward, ara: L-Artikolu 16(2), it-tieni subparagrafu, tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008, flimkien mal-Anness V. F’Jum 90, is-CHMP se jadotta l-Opinjoni dwar l-applikazzjoni ta’ varjazzjoni tat-tip II jew joħroġ talba għal informazzjoni supplimentari; f'dan ir-rigward, ara: L-Artikolu 16(3) tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008 li jiddikjara “Fil-perjodu msemmi fil-paragrafu 2, l-Aġenzija tista’ titlob lid-detentur jipprovdi informazzjoni supplimentari f’limitu ta’ żmien stabbilit mill-Aġenzija. Il-proċedura għandha tiġi sospiża sakemm tiġi pprovduta l-informazzjoni supplimentari. F’dan il-każ, l-Aġenzija tista’ testendi l-perjodu msemmi fil-paragrafu 2”.

[3] Għal aktar informazzjoni dwar il-possibbiltà għall-hekk imsejħa waqfiet tal-arloġġ, ara: Il-parir proċedurali ta’ wara l-awtorizzazzjoni tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini għall-utenti tal-proċedura ċentralizzata, paġna 53; disponibbli fuq: https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/european-medicines-agency-post-authorisation-procedural-advice-users-centralised-procedure_en.pdf.

[4] Is-CHMP huwa responsabbli għal:

- it-twettiq tal-valutazzjoni inizjali tal-applikazzjonijiet għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq fl-UE kollha;

- il-valutazzjoni ta’ modifiki jew estensjonijiet (“varjazzjonijiet”) għal awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq eżistenti;

- tikkunsidra r-rakkomandazzjonijiet tal-Kumitat dwar il-Valutazzjoni tar-Riskji tal-Farmakoviġilanza tal-Aġenzija dwar is-sikurezza tal-mediċini fis-suq u meta jkun meħtieġ, tirrakkomanda lill-Kummissjoni Ewropea bidliet fl-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta’ mediċina, jew is-sospensjoni jew l-irtirar tagħha mis-suq.

Din il-kawża tikkonċerna proċedura għal estensjoni ta’ awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq eżistenti biex tkopri wkoll it-trattament tat-tfal.

[5] https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/kalydeco-h-c-2494-ii-0027-epar-assessment-report-variation_en.pdf

[6] L-EMA infurmat lit-tim tal-Ombudsman li fl-2018 ippubblikat dokument ta’ riflessjoni dwar l-użu ta’ estrapolazzjoni fl-iżvilupp ta’ mediċini għall-pedjatrija (disponibbli fuq: https://www.ema.europa.eu/en/extrapolation-efficacy-safety-paediatric-medicine- development#current-version-section). Dan id-dokument jipproponi qafas għall-estrapolazzjoni tad-data mill-adulti għat-tfal li jista’ jservi bħala bażi għat-teħid ta’ deċiżjonijiet regolatorji fl-ippjanar u l-iżvilupp ta’ żviluppi pedjatriċi, inklużi pjanijiet ta’ investigazzjoni pedjatrika.

[7] F'dan ir-rigward, ara: Sentenza tal-Qorti Ġenerali tad-19 ta’ Diċembru 2018, Vanda Pharmaceuticals vs Il-Kummissjoni, T-211/18, EU:T:2019:892, punt 45, u l-ġurisprudenza ċċitata.

[8] Il-preskrizzjoni mhux skont it-tikketta hija r-responsabbiltà unika tat-tabib li jippreskrivi l-preskrizzjoni. F'dan ir-rigward, ara: Is-sentenza tal-Qorti Ġenerali tal-11 ta’ Ġunju 2015, Laboratoires CTRS vs Il-Kummissjoni, T-452/14, EU:T:2015:373, il-punt 82, u l-ġurisprudenza ċċitata fiha.

[9] https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/documents/2017_02_28_final_study_report_on_off-label_use_.pdf.

[10] Ibid. Għal informazzjoni speċifika għall-pajjiż fir-rigward tar-regolamentazzjoni tal-użu mhux skont it-tikketta, ara l-Anness H ta’ dan l-istudju.

[11] Ara l-Artikoli 16(2) u (3) tar-Regolament tal-Kummissjoni (KE) Nru 1234/2008, disponibbli fuq https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:02008R1234-20130804.