Baggrunden for klagen

1. Klagerens treårige søn har cystisk fibrose, en alvorlig genetisk sygdom, der påvirker lungerne, fordøjelsessystemet og andre organer. Forskellige genmutationer kan forårsage cystisk fibrose. Klagerens søn har en R117H-genmutation.

2. Klageren mener, at et lægemiddel, Ivacaftor (handelsnavnet Kalydeco), kan anvendes til at behandle hans søn. Tidlig indgriben med Kalydeco vil, håber han, forhindre organskader forbundet med cystisk fibrose, hvilket gør det muligt for hans søn at leve et længere, sundere og mere produktivt liv.

3. I juli 2012 godkendte Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) anvendelsen af Kalydeco til behandling af cystisk fibrose forårsaget af visse genmutationer^[1]. I 2015 blev det godkendt til brug hos voksne med cystisk fibrose forårsaget af en R117H-mutation. Dette betød, at den eneste måde, hvorpå børn som klagerens søn kunne få adgang til Kalydeco, var gennem off-label-brug^[2] eller i forbindelse med et klinisk forsøg^[3].

4. Klageren kontaktede EMA i december 2018 og opfordrede det indtrængende til at godkende anvendelsen af Kalydeco til børn med R117H-mutationen. I sin korrespondance gav han udtryk for sin bekymring over, at EMA har været forsinket med at godkende anvendelsen af Kalydeco til børn med denne mutation.

5. EMA og klageren udvekslede korrespondance mellem december 2018 og september 2019. EMA meddelte klageren, at virksomheden, der markedsfører Kalydeco, Vertex, skulle ansøge EMA om en forlængelse af markedsføringstilladelsen, for at Kalydeco kunne godkendes til anvendelse hos børn. En sådan ansøgning om forlængelse skal omfatte dokumentation (f.eks. fra relevante kliniske forsøg), der viser, at anvendelsen af Kalydeco til børn med denne genmutation er sikker og effektiv. EMA anførte, at det ikke havde modtaget nogen ansøgninger med henblik på at opnå tilladelse til at anvende Kalydeco hos børn med R117H-genmutationen.

6. EMA informerede også klageren om alternative måder, hvorpå hans søn kunne behandles med Kalydeco, nemlig ved off-label-brug eller i et klinisk forsøg.

7. I august 2019 meddelte EMA klageren, at det havde anmodet Vertex om at sende EMA alle nyligt indhentede data, som Vertex havde om brugen af Kalydeco hos børn med R117H-mutationen. Den forsikrede klageren om, at når den havde modtaget oplysningerne som led i en ansøgning om forlængelse af en markedsføringstilladelse, ville den vurdere dem så hurtigt som muligt.

8. I oktober 2019 indgav Vertex en ansøgning til EMA om forlængelse af godkendelsen af anvendelsen af lægemidlet til børn med genmutationen.

9. Den 4. februar 2020 henvendte klageren sig til Den Europæiske Ombudsmand.

Undersøgelsen

10. Ombudsmanden indledte en undersøgelse af de påståede forsinkelser, som EMA havde pådraget sig i forbindelse med godkendelsen af anvendelsen af Kalydeco til børn med R117H-genmutationen.

11. I løbet af undersøgelsen afholdt Ombudsmandens undersøgelseshold den 3. marts 2020 et møde med repræsentanter for EMA^[4].

Argumenter forelagt Ombudsmanden

12. Klageren anførte, at medmindre hans søn kan bruge Kalydeco, kan han blive nødt til at gennemgå en dobbelt lungetransplantation, og hans forventede levetid vil blive alvorligt påvirket. Han anførte, at EMA havde forsinket godkendelsen af anvendelsen af Kalydeco til børn, der lider af cystisk fibrose forårsaget af R117H-genmutationen, på trods af at der var dokumentation for, at Kalydeco virker for disse børn. Han udtrykte sin frygt for, at det ville tage yderligere 2 til 3 år, før hans søn kunne få adgang til Kalydeco. I mellemtiden kan hans søn lide uoprettelige og alvorlige virkninger på hans helbred.

Ombudsmandens vurdering

13. Det ligger ikke inden for Ombudsmandens mandat at sætte spørgsmålstegn ved berettigelsen af videnskabelige evalueringer foretaget af specialiserede videnskabelige agenturer. Ombudsmandens undersøgelse omfatter derfor ikke den omfattende medicinske og videnskabelige vurdering af Kalydecos sikkerhed og virkning. Desuden er det afgørende, at videnskabelige organer får lov til at udføre deres arbejde i fuld sindsro uden unødigt eksternt pres. Dette er så meget desto vigtigere med hensyn til vurderingen af lægemidlers sikkerhed og virkning.

14. Formålet med denne undersøgelse var at afklare status for EMA's vurdering af brugen af Kalydeco hos børn med R117H-genmutationen for at sikre, at der ikke var opstået unødvendige administrative forsinkelser, og for at sikre, at EMA holdt klageren så informeret som muligt om status for EMA's vurderinger.

15. EMA kan ikke godkende eller forlænge godkendelsen af et lægemiddel uden at have modtaget en ansøgning fra medicinalvirksomheden om godkendelse af lægemidlet eller om forlængelse af godkendelsen. Før oktober 2019 havde Vertex ikke indgivet en ansøgning til EMA om at udvide godkendelsen af Kalydeco til at omfatte anvendelse til børn med R117H-genmutationen.

16. Vertex indgav sin ansøgning om udvidelse af godkendelsen af Kalydeco til også at omfatte anvendelse til børn i slutningen af oktober 2019.

17. Efter at have modtaget ansøgningen videresendte EMA ansøgningen til Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP), som er EMA's udvalg med ansvar for vurdering af humanmedicinske lægemidlers sikkerhed og virkning.

18. CHMP påbegyndte sin vurdering af ansøgningen den 2. november 2019.

19. Ombudsmanden konkluderer, at der ikke opstod forsinkelser i begyndelsen af evalueringsprocessen.

20. EMA meddelte derefter Vertex, at CHMP ville følge en fremskyndet 90-dages tidsplan for vurdering af ansøgningen som fastsat i den relevante lovgivning^[5].

21. Den relevante lovgivning giver EMA mulighed for at forlænge denne frist, hvis det har brug for yderligere oplysninger for at afslutte sin vurdering^[6].

22. EMA har forklaret Ombudsmanden, at CHMP regelmæssigt anmoder om yderligere data eller oplysninger om fortolkningen af dataene.

23. I det foreliggende tilfælde anmodede CHMP den 30. januar 2020 Vertex om yderligere oplysninger. Vurderingen blev derfor placeret i en standard »clock-stop«.

24. Dette urstop gav Vertex mulighed for at give CHMP de ønskede oplysninger. Dette gjorde det muligt for EMA at afslutte sin vurdering. Den 30. april 2020^[7] anbefalede CHMP at forlænge godkendelsen af Kalydeco til anvendelse hos børn med R117H-genmutationen^[8].

25. CHMP afsluttede derfor sin vurdering seks måneder efter, at Vertex indgav sin ansøgning.

26. Selv om EMA ikke kan godkende eller forlænge godkendelsen af et lægemiddel uden at have modtaget en ansøgning fra medicinalvirksomheden, bemærker Ombudsmanden, at EMA i et forsøg på at gøre CHMP's endelige vurdering mere effektiv afholdt et møde med Vertex forud for indgivelsen i april 2019, hvor det drøftede tilgængeligheden af yderligere data til støtte for anvendelsen af Kalydeco til børn med R117H-mutation, og om sådanne data kunne indgives som led i en ansøgning om udvidelse af indikationen.

27. I lyset af ovenstående finder Ombudsmanden, at der ikke er forekommet uberettigede administrative forsinkelser.

28. Ombudsmanden finder, at EMA svarede klart, gennemsigtigt og med stor omhu til klageren.

29. EMA gav klageren betydelige oplysninger om status for sine drøftelser med Vertex. Den informerede også klageren om, hvordan hans barn kunne få adgang til Kalydeco (f.eks. via off-label-brug eller via et klinisk forsøg). Den anerkendte sønnens vanskelige situation, men søgte også at sikre, at den ikke skabte urealistiske forventninger, før CHMP var nået frem til sin afgørelse om Kalydecos sikkerhed og virkning til brug hos børn med R117H-genmutationen.

30. Ombudsmanden glæder sig også over den hurtighed og grundighed, hvormed EMA har reageret under hele undersøgelsen og givet fuldstændige oplysninger om godkendelsesprocessen og baggrunden^[9].

31. Ombudsmanden bemærker, at EMA om aftenen den 30. april 2020, den dag, hvor CHMP godkendte anvendelsen af Kalydeco til børn med R117H-genmutationen, tog initiativ til at kontakte klageren pr. e-mail for at informere ham om denne nyhed.

32. Klageren kontaktede Ombudsmanden kort tid efter for at give udtryk for sin lettelse og glæde over nyheden.

33. Ombudsmanden konstaterer ingen fejl eller forsømmelser med hensyn til den måde, hvorpå EMA kommunikerede med klageren.

Konklusion

På grundlag af undersøgelsen afslutter Ombudsmanden denne sag med følgende konklusion:

Der var ingen fejl eller forsømmelser fra Det Europæiske Lægemiddelagenturs side.

Klageren og Det Europæiske Lægemiddelagentur vil blive underrettet om denne afgørelse.

Emily O'Reilly

Den Europæiske Ombudsmand

Strasbourg, den 3. juni 2020

[1] Se https://www.ema.europa.eu/da/documents/product-information/kalydeco-epar-product-information_da.pdf.

[2] Off-label-brug henviser til praksis med at ordinere et lægemiddel, der er godkendt til mindst én indikation, aldersgruppe, dosering eller administrationsvej, til en anden anvendelse end den godkendte indikation, aldersgruppe, dosering eller administrationsvej. Off-label-brug er generelt lovligt, medmindre det overtræder etiske retningslinjer eller sikkerhedsbestemmelser.

[3] Kalydeco var blevet godkendt til behandling af børn med cystisk fibrose forårsaget af ni specifikke genmutationer. Klagerens søn har en anden mutation.

[4] https://www.ombudsman.europa.eu/en/report/en/127891. I lyset af covid-19-krisens udvikling fandt mødet sted virtuelt.

[5] Se i den forbindelse: Artikel 16, stk. 2, andet afsnit, i Kommissionens forordning (EF) nr. 1234/2008 sammenholdt med bilag V.

[6] På dag 90 vedtager CHMP udtalelsen om ansøgningen om ændring af type II eller fremsætter en anmodning om supplerende oplysninger. jf. i denne forbindelse: Artikel 16, stk. 3, i Kommissionens forordning (EF) nr. 1234/2008, hvori det hedder: "Inden for den frist, der er omhandlet i stk. 2, kan agenturet anmode indehaveren om at fremlægge supplerende oplysninger inden for en frist, der fastsættes af agenturet. Proceduren suspenderes, indtil de supplerende oplysninger foreligger. I så fald kan agenturet forlænge den periode, der er omhandlet i stk. 2."

[7] For mere detaljerede oplysninger henvises til referatet af mødet den 3. marts 2020.

[8] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/kalydeco-0.

[9] Se i den forbindelse den detaljerede rapport fra mødet den 3. marts 2020: https://www.ombudsman.europa.eu/en/report/en/127891.