Καθηγητής Guido Rasi Εκτελεστικός Διευθυντής Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU ROYAUME-UNI

Στρασβούργο, 27/10/2014

Καταγγελία OI/3/2014/(BEH)FOR

Αξιότιμε κύριε καθηγητά Rasi,

Σας ευχαριστώ που βοηθήσατε τις υπηρεσίες μου σε σχέση με την παρούσα έρευνα. Οι υπηρεσίες μου εξέτασαν προσεκτικά τις αναδιατυπωμένες εκδόσεις των CSR M02-404, CSR M04-691 και CSR M05-769, τις μη αναδιατυπωμένες εκδόσεις και την εσωτερική και εξωτερική αλληλογραφία του EMA σχετικά με τις αναδιατυπώσεις.

Σημειώνω ότι η επιστολή της 11ης Απριλίου 2014 προς το πρόσωπο που ζητεί πρόσβαση του κοινού στις CSR M02-404, CSR M04-691 και CSR M05-769 παρέχει σύντομη περιγραφή των όσων έχουν απαλειφθεί από τα ζητηθέντα έγγραφα. Ωστόσο, η επιστολή δεν διευκρινίζει λεπτομερώς τους λόγους για τους οποίους οι πληροφορίες αυτές απαλείφθηκαν.

Είναι προφανές, από την προσεκτική ανάγνωση των εγγράφων, ότι ορισμένες διαγραφές μπορεί να δικαιολογηθούν για την προστασία των δεδομένων προσωπικού χαρακτήρα των ασθενών (για παράδειγμα, το αναδιατυπωμένο κείμενο από τις σελίδες 258 έως 314 της CSR M02-404, το αναδιατυπωμένο κείμενο από τις σελίδες 142 έως 147 της CSR M04-691 και τις σελίδες 305 έως 381 της CSR M05-769). Ορισμένες άλλες διαγραφές, οι οποίες αναφέρουν τις επωνυμίες των εταιριών που παρείχαν υπηρεσίες στην AbbVie ή τις επωνυμίες των λογισμικών που χρησιμοποιεί η AbbVie, δεν είναι, κατά τη γνώμη μου, προβληματικές, δεδομένου ότι μπορεί να θεωρηθεί ότι αφορούν τις εμπιστευτικές επιχειρηματικές σχέσεις της AbbVie.

Ωστόσο, έχω αμφιβολίες και ανησυχίες όσον αφορά άλλες αποσπάσεις. Στο πλαίσιο αυτό, ζητώ από τον EMA να απαντήσει στις ακόλουθες ερωτήσεις.

1) Οι δημοσιευμένες ενότητες των CSR M02-404, CSR M04-691 και CSR M05-769 περιγράφουν την επιλογή και το χρονοδιάγραμμα των δόσεων της αδαλιμουμάμπης για κάθε θέμα (ενότητα 9.4.5). Ωστόσο, το σκεπτικό για την επιλογή των δόσεων για τη μελέτη έχει μερικώς απαλειφθεί και στις τρεις ΣΑΧ (ενότητες 9.4.4). Στην επιστολή προς το πρόσωπο που ζητεί πρόσβαση του κοινού δεν προβάλλεται συγκεκριμένη αιτιολόγηση για την εν λόγω απαλοιφή. 

Θα μπορούσε να γίνει κατανοητό, από την επιστολή της 11ης Απριλίου 2014, ότι ο EMA είναι της άποψης ότι οι πληροφορίες που απαλείφονται και από τις τρεις ΣΑΧ έχουν «συνάφεια με μια εν εξελίξει εξέλιξη».

Ο Διαμεσολαβητής ζητεί πρώτα από τον EMA να επιβεβαιώσει (ερώτηση 1 α) ) εάν η AbbVie έχει ενημερώσει τον EMA ποια είναι αυτή η εν εξελίξει εξέλιξη. Ή, επικουρικώς, στηρίχθηκε ο EMA στον ατεκμηρίωτο ισχυρισμό της AbbVie ότι οι απαλειφθείσες πληροφορίες αφορούν «συνεχή εξέλιξη».

Από την εξέταση των εγγράφων που δεν έχουν απαλειφθεί προκύπτει ότι, ενώ το κείμενο που έχει απαλειφθεί περιέχει αναφορά, με πολύ γενικούς όρους, σε «αναπτυξιακό πρόγραμμα», δεν περιέχει καμία περιγραφή του εν λόγω αναπτυξιακού προγράμματος. Ως εκ τούτου, είναι δύσκολο να γίνει κατανοητός ο λόγος για τον οποίο η δημοσιοποίηση των εν λόγω δεδομένων θα αποκάλυπτε οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με ένα εν εξελίξει αναπτυξιακό πρόγραμμα και, ως εκ τούτου, ο λόγος για τον οποίο η δημοσιοποίηση των εν λόγω δεδομένων θα υπονόμευε το έννομο συμφέρον της AbbVie.  

Ο Διαμεσολαβητής επισημαίνει επίσης ότι οι εν λόγω ΣΑΧ χρονολογούνται από το 2006 και το 2009. Μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει (πρώτο ερώτημα, στοιχείο β ́) αν το αναπτυξιακό πρόγραμμα που αναφέρεται στα σημεία 9.4.4. είναι πλέον κοινό κτήμα;

Μπορεί ο EMA να εξηγήσει (ερώτημα 1γ) γιατί θεωρεί δικαιολογημένη την απάλειψη πληροφοριών σχετικά με το σκεπτικό για την επιλογή της δοσολογίας από το τμήμα 9.4.4, όταν μεγάλο μέρος των ουσιαστικών πληροφοριών που απαλείφονται από το εν λόγω τμήμα δημοσιοποιείται στο τμήμα 9.4.5;

Εάν ο EMA είναι της άποψης ότι οι πληροφορίες που έχουν απαλειφθεί θα ενισχύσουν την ικανότητα των ανταγωνιστών να σχεδιάζουν τα δικά τους προγράμματα δοκιμών, ο Διαμεσολαβητής ζητεί από τον EMA να επιβεβαιώσει (ερώτημα 1 δ) ) εάν το κείμενο που έχει απαλειφθεί αναφέρεται σε οποιαδήποτε νέα πτυχή της διαδικασίας επιλογής δόσεων.

2) Ο EMA έχει απαλείψει τις εκτιμήσεις που χρησιμοποιήθηκαν για τον καθορισμό του μεγέθους του δείγματος και από τις τρεις ΣΑΧ. Ο Διαμεσολαβητής επισημαίνει καταρχάς ότι ο καθορισμός του μεγέθους του δείγματος φαίνεται να αποτελεί ζωτικό στοιχείο για μια ΕΚΕ.

Όσον αφορά την CSR M02-404, εξηγήστε λεπτομερώς [ερώτηση 2 στοιχείο α)] τους λόγους για την απαλοιφή της πρότασης από την ενότητα 9.7.1.2 (σελίδα 133). Δεν φαίνεται να υπάρχει προφανής αιτιολόγηση για την απαλοιφή αυτής της φράσης.

Όσον αφορά την CSR M02-404, εξηγήστε λεπτομερώς [ερώτηση 2 στοιχείο β)] τους λόγους για την απαλοιφή της δεύτερης πρότασης από την ενότητα 9.7.2 (σελίδα 138). Όσον αφορά το ερώτημα αυτό, η Διαμεσολαβήτρια επισημαίνει ότι οι εσωτερικές ανακοινώσεις του προσωπικού του EMA που εξέτασε τις προτεινόμενες διαγραφές της AbbVie δεν προσδιορίζουν τις πληροφορίες αυτές στην ενότητα 9.7.2 ως εμπορικά εμπιστευτικές (βλ. εσωτερικό μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου με τίτλο Humira docs της 11ης Μαρτίου 2014 στις 14:08). Αντιθέτως, οι εσωτερικές ανακοινώσεις του προσωπικού του EMA υποδηλώνουν ότι οι απαλειφόμενες πληροφορίες αντικατοπτρίζουν τη συνήθη πρακτική στις κλινικές δοκιμές. Ο Διαμεσολαβητής σημειώνει ότι, τελικά, υιοθετήθηκε η άποψη (βλ. εσωτερικό μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου με τίτλο «Humira docs» της 28ης Μαρτίου 2014 στις 14:20) ότι η απαλοιφή ήταν αποδεκτή διότι η απαλοιφή «δεν βλάπτει την κατανόηση της ΕΚΕ». Ο Διαμεσολαβητής υπενθυμίζει στον EMA ότι η απαλοιφή μπορεί να δικαιολογηθεί μόνο εάν η δημοσιοποίηση των πληροφοριών θα έθιγε έννομο συμφέρον που ορίζεται στο άρθρο 4 του κανονισμού 1049/2001. Το επιχείρημα ότι η απαλοιφή δεν θίγει την κατανόηση ενός εγγράφου είναι αλυσιτελές όσον αφορά την εφαρμογή του κανονισμού 1049/2001.

3) Ο EMA έχει απαλείψει όλες τις ενότητες που περιγράφουν το πρωτόκολλο και τις στατιστικές αλλαγές από κάθε ΕΚΕ (ενότητες 9.8.1 και 9.8.2).

Στις 8 Απριλίου 2014, ο EMA διαβίβασε στη Διαμεσολαβήτρια τα απαλειφθέντα έγγραφα και μια πολύ σύντομη επεξήγηση για τις συμφωνηθείσες απαλείψεις. Η εξήγηση ανέφερε, όσον αφορά και τις τρεις ΣΑΧ, ότι:

«Πρωτόκολλο και στατιστικές μεταβολές: Το τμήμα σχετικά με τις αλλαγές στο πρωτόκολλο και τη στατιστική ανάλυση διαγράφηκε για να αποφευχθεί η παρερμηνεία, καθώς το αρχικό πρωτόκολλο και το σχέδιο στατιστικής ανάλυσης δεν αποτελούν μέρος του σώματος αυτής της ΕΚΕ, η οποία δημοσιεύεται.»

Ο Διαμεσολαβητής επισημαίνει καταρχάς ότι, ενώ το κείμενο αυτό διαγράφηκε από τα δημοσιευμένα έγγραφα, δεν γίνεται καμία αναφορά σε αυτές τις διαγραφές στην επιστολή προς τον καταγγέλλοντα της 11ης Απριλίου 2014. Μπορεί ο ΕΜΑ να εξηγήσει [ερώτημα 3 στοιχείο α)] γιατί ο ΕΜΑ δεν ενημέρωσε το πρόσωπο που ζητεί πρόσβαση ότι απέκρυψε τις πληροφορίες αυτές;

Όσον αφορά την απαλοιφή των τροποποιήσεων του πρωτοκόλλου, η Διαμεσολαβήτρια εξέτασε προσεκτικά το απαλειφθέν κείμενο. Δεν βρίσκει προφανή λόγο για τον οποίο η δημοσίευση του αναδιατυπωμένου κειμένου σχετικά με τις αλλαγές πρωτοκόλλου (ενότητα 9.8.1) θα υπονόμευε τα νόμιμα εμπορικά συμφέροντα της AbbVie.

Η άποψη του Διαμεσολαβητή φαίνεται να υποστηρίζεται από το εσωτερικό ηλεκτρονικό μήνυμα του προσωπικού του EMA (βλ. εσωτερικό ηλεκτρονικό μήνυμα με τίτλο «Humira docs» της 11ης Μαρτίου 2014 στις 14:08).

Ως εκ τούτου, η Διαμεσολαβήτρια ζητεί από τον EMA [ερώτημα 3 στοιχείο β)] να της παράσχει λεπτομερή αιτιολόγηση για τις αναδιατυπώσεις, εξηγώντας σαφώς τους λόγους για τους οποίους η δημοσίευση του αναδιατυπωμένου κειμένου στο τμήμα 9.8.1 θα έθιγε έννομο εμπορικό συμφέρον της AbbVie.

Επιπλέον, ο Διαμεσολαβητής γνωρίζει ότι πολλές κλινικές μελέτες θα περιλαμβάνουν αλλαγές στο πρωτόκολλο. Γνωρίζει επίσης ότι είναι σημαντικό, για την εγκυρότητα των εν λόγω μελετών και των συμπερασμάτων που εξάγονται από αυτές, να περιγράφονται και να αιτιολογούνται οι εν λόγω τροποποιήσεις του πρωτοκόλλου. Υπό το πρίσμα της παρατήρησης αυτής, μπορεί ο EMA να λάβει θέση (τρίτο ερώτημα, στοιχείο γ ́ ) ως προς το αν υφίσταται πάντοτε υπέρτερο δημόσιο συμφέρον για τη γνωστοποίηση των πληροφοριών σχετικά με τις τροποποιήσεις του πρωτοκόλλου;

Όσον αφορά την απαλοιφή του τμήματος 9.8.2 και από τις τρεις ΣΑΧ, και συγκεκριμένα του τμήματος με τίτλο «Αλλαγές από το πρωτόκολλο στο σχέδιο στατιστικής ανάλυσης», εξηγήστε λεπτομερώς [ερώτηση 3 στοιχείο δ)] γιατί τυχόν ειδικές πληροφορίες στο τμήμα 9.8.2 σχετικά με τις στατιστικές μεθόδους παραμένουν καινοφανείς σήμερα. Στο πλαίσιο αυτό, εξηγήστε λεπτομερώς [ερώτηση 3 στοιχείο ε)] τους λόγους για τους οποίους ο EMA δεν έλαβε δεόντως υπόψη την άποψη που εξέφρασε ο εμπειρογνώμονας του EMA σε εσωτερικό μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου (βλ. εσωτερικό μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου με τίτλο «Humira docs» της 11ης Μαρτίου 2014 στις 14:08), δηλαδή ότι οι μέθοδοι δοκιμών που απαλείφονται «χρησιμοποιούνται συνήθως στις στατιστικές» σήμερα και θα αναφέρονται σήμερα σε EPAR (ο εμπειρογνώμονας φαίνεται να συμφωνεί ότι οι μέθοδοι μπορεί να ήταν καινοφανείς όταν συντάχθηκε για πρώτη φορά η ΕΚΕ).

Επιπλέον, ο Διαμεσολαβητής γνωρίζει ότι είναι σημαντικό, για την εγκυρότητα των εν λόγω μελετών και των συμπερασμάτων που εξάγονται από αυτές, να περιγράφονται και να αιτιολογούνται οι εν λόγω αλλαγές στο στατιστικό σχέδιο. Υπό το πρίσμα της παρατήρησης αυτής, μπορεί ο EMA να λάβει θέση (τρίτο ερώτημα, στοιχείο στ ́) ως προς το αν υφίσταται πάντοτε υπέρτερο δημόσιο συμφέρον για τη γνωστοποίηση των πληροφοριών σχετικά με τα στατιστικά σχέδια που χρησιμοποιήθηκαν και τις τροποποιήσεις τους;

4) Όσον αφορά και τις τρεις ΣΑΧ, ο EMA έχει απαλείψει το κείμενο από την ενότητα 11.4.2.4 (πολυκεντρικές μελέτες). Δεν υπάρχει καμία εξήγηση, στην επιστολή χορήγησης μερικής πρόσβασης, για την εν λόγω απαλοιφή. Ο Διαμεσολαβητής εξέτασε προσεκτικά το αναδιατυπωμένο κείμενο. Δεν βρίσκει προφανή λόγο για τον οποίο η δημοσίευση του αναδιατυπωμένου κειμένου θα υπονόμευε τα νόμιμα εμπορικά συμφέροντα της AbbVie. Η Διαμεσολαβήτρια ζητεί από τον EMA να της παράσχει λεπτομερή αιτιολόγηση (ερώτηση 4) για την απαλοιφή, εξηγώντας σαφώς τους λόγους για τους οποίους η δημοσίευση του απαλειφθέντος κειμένου θα υπονόμευε έννομο εμπορικό συμφέρον της AbbVie.

5) Όσον αφορά την ΕΚΕ M02-404, το μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου με τίτλο «Humira docs» της 11ης Μαρτίου 2014 στις 14:08 παραπέμπει, στο σημείο V, στην προτεινόμενη απαλοιφή των στατιστικών μεθόδων. Μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει ρητώς (ερώτημα 5) ότι καμία πληροφορία σχετικά με τις στατιστικές μεθόδους δεν απαλείφθηκε από τη δημόσια έκδοση της CSR M02-404;

6) Όσον αφορά την ΕΚΕ M04-691, παρακαλείσθε να παράσχετε αιτιολόγηση (ερώτηση 6) για τις αναδιατυπώσεις από τις σελίδες 25-28 και τη σελίδα 40).

7) Όσον αφορά την CSR M04-691, ο EMA έχει απαλείψει λεπτομερή περιγραφή της δοκιμασίας για τις μετρήσεις συγκέντρωσης φαρμάκων (ενότητα 9.5.4). Ο EMA συνδέει τις πληροφορίες αυτές με μια δοκιμασία ανοσογονικότητας. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει [ερώτηση 7 στοιχείο α)] αυτόν τον σύνδεσμο με τον Διαμεσολαβητή;

Εξηγήστε λεπτομερώς [ερώτηση 7 στοιχείο β)] γιατί η περιγραφόμενη διαδικασία είναι καινοφανής. Είναι όλα τα απαλειφθέντα πληροφοριακά στοιχεία νέα [ερώτηση 7 στοιχείο γ)]; Δεδομένου ότι η ΕΚΕ χρονολογείται από το 2006, η διαδικασία που περιγράφεται εξακολουθεί να είναι καινοφανής σήμερα [ερώτηση 7 στοιχείο δ)];

Θα ήταν οι πληροφορίες που έχουν απαλειφθεί αναγκαίες ή ακόμη και χρήσιμες για να μπορέσει ένας ενημερωμένος τρίτος να αξιολογήσει την αξιοπιστία και το νόημα της ΕΚΕ [ερώτηση 7 στοιχείο ε)];

8) Όσον αφορά την ΕΚΕ M04-691, ο EMA δηλώνει ότι έχει απαλείψει αυτό που αναφέρεται ως «διερευνητική ανάλυση υποομάδων» που συνδέεται με τις «υποενδείξεις» και μια «συνεχή εξέλιξη».

Ο Διαμεσολαβητής αντιλαμβάνεται ότι η εν λόγω αρχή απαλοιφής αναφέρεται στις απαλοιφές που έγιναν στην ενότητα 11.4.1.3.2 (Υποομαδικές αναλύσεις κλινικής ανταπόκρισης κατά την εβδομάδα 4) στις σελίδες 127-130.

Πρώτον, ορισμένες απαλοιφές δεν φαίνεται να σχετίζονται με υποενδείξεις ή με οποιαδήποτε εν εξελίξει εξέλιξη, αλλά αναφέρονται μάλλον στην ανάλυση, όπως υποδηλώνει ο τίτλος της ενότητας, της επίδρασης του Humira σε ορισμένες καθορισμένες υποομάδες ασθενών. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει τον τρόπο με τον οποίο κάθε απαλοιφή σχετίζεται με επιμέρους ενδείξεις [ερώτηση 8 στοιχείο α)];

Εάν προκύψει κάποια επιμέρους ένδειξη από τις εν λόγω απαλειφόμενες πληροφορίες, μπορεί ο EMA να υποδείξει στον Διαμεσολαβητή (ερώτηση 8 β) ) τις ακριβείς γραμμές του απαλειφθέντος κειμένου που περιέχει τις εν λόγω πληροφορίες; Εάν εντοπιστεί κάποια επιμέρους ένδειξη, μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει ρητώς (ερώτημα 8 γ) ) εάν έχει ζητηθεί άδεια κυκλοφορίας για την εν λόγω ένδειξη μετά την υποβολή της ΕΚΕ το 2006. Εάν εντοπιστεί κάποια επιμέρους ένδειξη, μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει ρητά (ερώτημα 8 δ)) αν το Humira συνταγογραφείται επί του παρόντος εκτός επισήμανσης για την εν λόγω επιμέρους ένδειξη;

Μπορεί ο EMA να υποδείξει στον Διαμεσολαβητή (ερώτηση 8 ε) ) τις ακριβείς γραμμές από το κείμενο που έχει απαλειφθεί, οι οποίες αφορούν μια εν εξελίξει εξέλιξη; Ο Διαμεσολαβητής σημειώνει επίσης ότι η ΕΚΕ χρονολογείται από το 2006. Εξακολουθεί να αναφέρεται η εξέλιξη, 8 χρόνια αργότερα, ως συνεχιζόμενη εξέλιξη [ερώτημα 8 στ)];

Ο Διαμεσολαβητής σημειώνει ότι μέρος του κειμένου που έχει απαλειφθεί από τον κατάλογο στην κορυφή της σελίδας 127 περιέχεται σε κείμενο που δεν έχει απαλειφθεί αργότερα στις ΣΑΧ. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει, στο πλαίσιο αυτό, γιατί απαλείφεται το κείμενο στο επάνω μέρος της σελίδας 127 [ερώτηση 8 ζ)];

Ο Διαμεσολαβητής δεν θεωρεί ότι υπάρχει προφανής λόγος για την απαλοιφή της φράσης που αρχίζει στη σελίδα 127 και συνεχίζεται στη σελίδα 128. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει το σκεπτικό αυτής της απαλοιφής [ερώτηση 8 στοιχείο η)];

Ο πίνακας 28 διαγράφηκε. Δεν φαίνεται να σχετίζεται με επιμέρους ενδείξεις ή τρέχουσες εξελίξεις, αλλά μάλλον με τις συνήθεις επιδράσεις του Humira. Εξηγήστε λεπτομερώς τους λόγους για τους οποίους απαλείφθηκε ο πίνακας 28 [ερώτηση 8 στοιχείο θ)].

Το κείμενο που απαλείφεται στο κάτω μέρος της σελίδας 129 φαίνεται να έχει σημαντική κλινική αξία. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει τους λόγους για τους οποίους το κείμενο αυτό απαλείφεται, δεδομένου ότι δεν αφορά προφανώς υπό εξέλιξη εξέλιξη ή ανεκμετάλλευτη επιμέρους ένδειξη [ερώτηση 8 στοιχείο ι)]; Παρακαλείσθε να λάβετε λεπτομερή θέση σχετικά με το κατά πόσον υπάρχει δημόσιο συμφέρον για τη δημοσιοποίηση των εν λόγω πληροφοριών, το οποίο θα υπερίσχυε οποιουδήποτε συμφέροντος για μη δημοσιοποίηση [ερώτηση 8 στοιχείο ια)].

Ο πίνακας 29 έχει απαλειφθεί. Δεν φαίνεται να σχετίζεται με επιμέρους ενδείξεις ή τρέχουσες εξελίξεις, αλλά μάλλον με τις συνήθεις επιδράσεις του Humira. Εξηγήστε λεπτομερώς τους λόγους για τους οποίους απαλείφθηκε ο πίνακας 29 (ερώτηση 8 ιβ)).

Η αλληλογραφία μεταξύ της AbbVie και του EMA που εξετάστηκε από τον Διαμεσολαβητή (βλ. μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου της 25ης Μαρτίου 2014 στις 13.55) αναφέρεται στην τρέχουσα εξέλιξη του Humira από την AbbVie (βλ. τελευταία κύρια παράγραφο του εν λόγω μηνύματος ηλεκτρονικού ταχυδρομείου). Δίνεται ένα παράδειγμα σχετικά με τις διερευνητικές αναλύσεις στην ΕΚΕ M04-691. Μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει ρητώς αν οι προαναφερθείσες εξελίξεις έχουν επί του παρόντος σημασία για την κλινική χρήση του Humira, είτε εντός είτε εκτός ετικέτας [ερώτημα 8 στοιχείο ιγ)]; Σε σχέση με την ερώτηση αυτή, παρακαλείσθε να συμμορφωθείτε εάν οι ερευνητές/επαγγελματίες θα μπορούσαν να χρησιμοποιήσουν αυτές τις πληροφορίες για να κατανοήσουν καλύτερα τη συνολική σχέση κινδύνου-οφέλους του Humira για τη θεραπεία ασθενών, είτε εντός είτε εκτός ετικέτας;

9) Όσον αφορά την CSR M04-691, ο EMA έχει απαλείψει την πρόταση που περιέχεται στην ενότητα 11.4.2.4 (Πολυκεντρικές μελέτες). Δεν προβλήθηκε καμία αιτιολόγηση για την εν λόγω απαλοιφή και καμία αιτιολόγηση δεν φαίνεται προφανής στον Διαμεσολαβητή. Μπορεί ο EMA να δικαιολογήσει αυτή την απαλοιφή (ερώτηση 9);

10) Όσον αφορά την ΕΚΕ M05-769, ο EMA έχει διαγράψει κείμενο από τις σελίδες 10-13 (Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας) και 16 (Συμπεράσματα).

Ο Διαμεσολαβητής εκφράζει σοβαρές ανησυχίες σχετικά με τις διαγραφές στη σελίδα 10 (το ίδιο κείμενο διαγράφεται από την ενότητα 11.4.1.3.1 σχετικά με τις δευτερεύουσες μεταβλητές-βλεννογόνια έλκη (σελίδα 231) και την ενότητα 11.4.7 σχετικά με τα συμπεράσματα για την αποτελεσματικότητα (σελίδα 277). Αυτές οι απαλοιφές φαίνεται να αφαιρούν σημαντικές κλινικές πληροφορίες. Επιπλέον, το κείμενο που έχει απομείνει είναι, ως αποτέλεσμα της αναδιατύπωσης, δυνητικά παραπλανητικό.

Όσον αφορά την απαλοιφή από την 4η περίπτωση της σελίδας 10: παρακαλείσθε να αιτιολογήσετε, συγκεκριμένα, την απαλοιφή της πρώτης λέξης [ερώτηση 10 στοιχείο α)]· παρακαλείσθε να αιτιολογήσετε, συγκεκριμένα, την απαλοιφή της ένατης και της δέκατης φράσης [ερώτηση 10 στοιχείο β)]· και παρακαλείσθε να αιτιολογήσετε, συγκεκριμένα, τις διαγραφές από το υπόλοιπο της πρότασης [ερώτηση 10 στοιχείο γ)].  Μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει ότι οι διαγραφές από την τέταρτη περίπτωση στη σελίδα 10 μεταβάλλουν, κατά κάποιον τρόπο, το νόημα του κειμένου [ερώτηση 10 στοιχείο δ)]; Μπορεί ο EMA να σχολιάσει τη σημασία, όσον αφορά την κατανόηση της αποτελεσματικότητας του Humira, της τέταρτης περίπτωσης στη σελίδα 10 [ερώτηση 10 στοιχείο ε)];

Όσον αφορά την απαλοιφή της πέμπτης περίπτωσης στη σελίδα 10, αιτιολογήστε, συγκεκριμένα, τους λόγους για τους οποίους απαλείφθηκε ολόκληρη αυτή η περίπτωση [ερώτηση 10 στοιχείο στ)]. Μπορεί ο EMA να σχολιάσει τη σημασία, όσον αφορά την κατανόηση της αποτελεσματικότητας του Humira, της πέμπτης περίπτωσης στη σελίδα 10 [ερώτηση 10 στοιχείο ζ)];

Όσον αφορά την απαλοιφή του έκτου σημείου στη σελίδα 10, αιτιολογήστε τους λόγους για τους οποίους απαλείφθηκε το εν λόγω σημείο [ερώτηση 10 στοιχείο η)].  Μπορεί ο EMA να σχολιάσει τη σημασία, από την άποψη της κατανόησης της αποτελεσματικότητας του Humira, του έκτου σημείου στη σελίδα 10 [ερώτηση 10(i)]; Μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει ότι οι διαγραφές από την τέταρτη περίπτωση στη σελίδα 10 μπορούν να οδηγήσουν σε παρεξήγηση του κειμένου [ερώτηση 10 στοιχείο ι)];

Όσον αφορά την απαλοιφή στη σελίδα 11 (τελευταία πρόταση της πρώτης περίπτωσης της υποενότητας με τίτλο «Αποτελέσματα των αποτελεσμάτων που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς»), αιτιολογήστε, συγκεκριμένα, την απαλοιφή (ερώτηση 10 ια)).  Μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει ότι η απαλοιφή μεταβάλλει, κατά κάποιον τρόπο, το νόημα της περίπτωσης [ερώτηση 10 στοιχείο ιβ)]; Η απαλοιφή φαίνεται να έχει κάποια κλινική αξία (ακόμη και αν, ως αναφερόμενο αποτέλεσμα ασθενούς, ενδέχεται να μην είναι καθοριστική όσον αφορά τη χορήγηση της αιτούμενης άδειας κυκλοφορίας). Μπορεί ο EMA να σχολιάσει τη σημασία που έχει για τους κλινικούς ιατρούς και τους ασθενείς, όσον αφορά την κατανόηση του συνολικού αντικτύπου και της αποτελεσματικότητας του Humira, η απαλοιφή στη σελίδα 11 [ερώτηση 10 στοιχείο ιγ)]; Όσον αφορά την εν λόγω απαλοιφή, η Διαμεσολαβήτρια σημειώνει το εσωτερικό μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου του EMA (28 Μαρτίου 2014 στις 14.20), στο οποίο αμφισβητείται η ύπαρξη σκεπτικού για την εν λόγω απαλοιφή. Ο Διαμεσολαβητής υπενθυμίζει ότι κάθε απαλοιφή πρέπει να αιτιολογείται βάσει εξαίρεσης που προβλέπεται στον κανονισμό 1049/2001. Ποιο είναι το σκεπτικό, βάσει του κανονισμού 1049/2001, για τη συγκεκριμένη απαλοιφή [ερώτηση 10 ιδ)];

Όσον αφορά την απαλοιφή στις σελίδες 12 και 13 (τα 7 σημεία της υποενότητας με τίτλο «Αποτελέσματα ιστολογικών και ιστοχημικών παραμέτρων»), αιτιολογήστε, συγκεκριμένα, την απαλοιφή (ερώτηση 10(ιε)).  Μπορεί ο EMA να σχολιάσει τη σημασία, από την άποψη της κατανόησης της συνολικής αποτελεσματικότητας του Humira, τόσο για την εντός όσο και για την εκτός επισήμανσης χρήση, της απαλοιφής στη σελίδα 11 (ερώτηση 10 ιστ)).

Ο EMA έχει απαλείψει το σχετικό κείμενο από την ενότητα 9.5.1.1.6 (Ιστολογία) και την ενότητα 9.5.1.1.7 (Ιστοχημεία). Οι απαλοιφές φαίνεται να αναφέρονται σε μεθόδους δοκιμών ή/και σχεδιασμό δοκιμών. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει με ποιον τρόπο οι εν λόγω μέθοδοι δοκιμών ή τα σχέδια δοκιμών παραμένουν καινοτόμα το 2014, λαμβανομένου υπόψη του γεγονότος ότι η ΕΚΕ χρονολογείται από το 2009 [ερώτηση 10 στοιχείο ιζ)]; Με την επιφύλαξη της ανάγκης αιτιολόγησης των λόγων για τους οποίους η δημοσιοποίηση των δεδομένων θα έθιγε συμφέρον που ορίζεται στο άρθρο 4 του κανονισμού 1049/2001, θεωρεί ο EMA ότι το απαλειφθέν κείμενο θα πρέπει να γνωστοποιηθεί προς το δημόσιο συμφέρον [ερώτημα 10 στοιχείο ιη)];

Ο EMA έχει απαλείψει τους σχετικούς πίνακες στις σελίδες 254 και 255, στους οποίους παρατίθενται τα αποτελέσματα των εν λόγω δοκιμών;  Παρακαλείσθε επίσης, στο πλαίσιο αυτό, να εξηγήσετε και να αιτιολογήσετε (ερώτηση 10(ες) ) τις διαγραφές από το κείμενο στις σελίδες 255-261 (ιστολογία) και 262-268 (ιστοχημεία). Στο πλαίσιο αυτό, η Διαμεσολαβήτρια σημειώνει ότι παρόμοιες διαγραφές πραγματοποιούνται από τις σελίδες 280 και 281 στην ενότητα σχετικά με τα συμπεράσματα για την αποτελεσματικότητα.

Όσον αφορά τις διαγραφές στη σελίδα 16 (και τις πανομοιότυπες διαγραφές στη σελίδα 389), ο Διαμεσολαβητής δεν εντόπισε τυχόν έννομο εμπορικό συμφέρον που θα μπορούσε να επηρεαστεί από τη δημοσιοποίηση του εν λόγω κειμένου. Εξηγήστε και αιτιολογήστε, συγκεκριμένα, τις αναδιατυπώσεις [ερώτηση 10 στοιχείο κ)].

Οι διαγραφές στη σελίδα 16 (και οι πανομοιότυπες διαγραφές στη σελίδα 389) φαίνεται να μεταβάλλουν το νόημα του κειμένου. Μπορεί ο EMA να σχολιάσει τη σημασία, όσον αφορά την κατανόηση της αποτελεσματικότητας του Humira, των αναδιατυπώσεων [ερώτηση 10 κα)]; Στο πλαίσιο αυτό, η Διαμεσολαβήτρια σημειώνει ότι οι διαγραφές έχουν γίνει σε τμήματα που περιγράφονται ως «Συμπεράσματα» και «Γενικά Συμπεράσματα» της ΕΚΕ. Με την επιφύλαξη της ανάγκης αιτιολόγησης των λόγων για τους οποίους η δημοσιοποίηση των δεδομένων θα έθιγε συμφέρον που ορίζεται στο άρθρο 4 του κανονισμού 1049/2001, θεωρεί ο EMA ότι το απαλειφθέν κείμενο θα πρέπει να γνωστοποιηθεί προς το δημόσιο συμφέρον [ερώτημα 10, σημείο v)];

11) Όσον αφορά την ΕΚΕ M05-769, ο EMA απέγραψε από το κείμενο ένα σημείο στη σελίδα 174, δύο σημεία στη σελίδα 175, 5 σημεία στη σελίδα 176 και 3 σημεία στη σελίδα 177 (δευτερεύοντα τελικά σημεία).

Παρακαλείσθε να σχολιάσετε, όσον αφορά κάθε συγκεκριμένο σημείο που απαλείφεται, αν οι πληροφορίες που απαλείφονται από τη CSR M05-769 σχετικά με τα δευτερεύοντα τελικά σημεία μπορεί να σχετίζονται με την ευρεία κατανόηση της σχέσης κινδύνου-οφέλους του Humira όσον αφορά την ένδειξη για την οποία ζητήθηκε άδεια κυκλοφορίας και/ή άλλες ενδείξεις [ερώτηση 11 στοιχείο α)]. Όσον αφορά τις εν λόγω άλλες ενδείξεις, παρακαλείσθε να αναφέρετε αν, επί του παρόντος, οι εν λόγω άλλες ενδείξεις αντιμετωπίζονται εκτός επισήμανσης με Humira [ερώτηση 11 στοιχείο β)]. Εάν ναι, επιτρέπουν οι απαλειφόμενες πληροφορίες τουλάχιστον καλύτερη κατανόηση της σχέσης κινδύνου-οφέλους του Humira για τη θεραπεία (εκτός επισήμανσης) τέτοιων ενδείξεων [ερώτημα 11 στοιχείο γ)];

Η αλληλογραφία μεταξύ της AbbVie και του EMA που εξετάστηκε από τον Διαμεσολαβητή (βλ. μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου της 25ης Μαρτίου 2014 στις 13.55) αναφέρεται στην «τρέχουσα εξέλιξη του Humira από την AbbVie» (βλ. τελευταία παράγραφο της σελίδας 2 του μηνύματος ηλεκτρονικού ταχυδρομείου). Δίνονται παραδείγματα.  Μπορεί ο EMA να επιβεβαιώσει ρητώς αν οι εξελίξεις αυτές έχουν επί του παρόντος σημασία για την κλινική χρήση του Humira, είτε εντός είτε εκτός της ετικέτας [ερώτηση 11 στοιχείο δ)];

Εξηγήστε γιατί, δεδομένου ότι οι εν λόγω πληροφορίες σχετικά με τα δευτερεύοντα τελικά σημεία μπορεί να σχετίζονται με τη συνολική αποτελεσματικότητα του υπό δοκιμή προϊόντος (τόσο σε σχέση με τη χρήση του για τη θεραπεία της νόσου του Crohn όσο και με άλλες ενδείξεις), αν υπάρχει υπερισχύον δημόσιο συμφέρον για τη γνωστοποίηση των εν λόγω πληροφοριών [ερώτηση 11 στοιχείο ε)].

12) Όσον αφορά την ΕΚΕ M05-769, ο EMA έχει διαγράψει κείμενο από τη σελίδα 235. Αυτές οι απαλείψεις φαίνεται να έχουν κάποια κλινική αξία. Επιπλέον, το κείμενο που έχει απομείνει είναι, ως αποτέλεσμα της αναδιατύπωσης, δυνητικά παραπλανητικό.

Παρακαλείσθε να εξηγήσετε και να αιτιολογήσετε τις αναδιατυπώσεις από την ακόλουθη πρόταση που αρχίζει με τη φράση «Θέματα της ομάδας adalimumab κατέδειξαν (διορθωμένη) μεγαλύτερη (διορθωμένη) αλλαγή στη βαθμολογία του CDEIS από τη γραμμή βάσης» [ερώτηση 12 στοιχείο α)].

Όσον αφορά τις άλλες διαγραφές στη σελίδα 235, η Διαμεσολαβήτρια επισημαίνει ότι αυτό που εξετάζεται στην παρούσα ενότητα δεν διαγράφεται (συγκεκριμένα, μια αλλαγή στη βαθμολογία του CDEIS από τη γραμμή βάσης στην εβδομάδα 12 και την εβδομάδα 52 συνέκρινε τα άτομα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών διαγράφονται. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει και να αιτιολογήσει αυτές τις απαλείψεις [ερώτηση 12 στοιχείο β)];

13) Όσον αφορά την CSR M05-769, ο EMA έχει διαγράψει κείμενο από τη σελίδα 236 (ενότητα 11.4.1.3.3). Αυτές οι απαλείψεις φαίνεται να έχουν κάποια κλινική αξία.

Ο Διαμεσολαβητής σημειώνει ότι αυτό που εξετάζεται δεν απαλείφεται (απλή ενδοσκοπική βαθμολογία για τα τελικά σημεία της νόσου του Crohn (SES-CD). Ωστόσο, ο τρόπος με τον οποίο διεξάγονται αυτές οι δοκιμές και τα αποτελέσματα αυτών των δοκιμών αποκρύπτονται. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει και να αιτιολογήσει αυτές τις απαλείψεις (ερώτηση 13);

14) Όσον αφορά την ΕΚΕ M05-769, ο EMA έχει διαγράψει κείμενο από τη σελίδα 245 (ενότητα 11.4.1.4.1). Οι απαλοιφές αυτές φαίνεται να έχουν κάποια κλινική αξία (ακόμη και αν μπορεί να μην είναι καθοριστικές όσον αφορά τη χορήγηση της αιτούμενης άδειας κυκλοφορίας).

Όσον αφορά την εν λόγω απαλοιφή, η Διαμεσολαβήτρια σημειώνει τη δήλωση στο εσωτερικό μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου του EMA (28 Μαρτίου 2014 στις 14.20), όπου αμφισβητείται η ύπαρξη σκεπτικού για την εν λόγω απαλοιφή. Ο Διαμεσολαβητής υπενθυμίζει ότι κάθε απαλοιφή πρέπει να αιτιολογείται βάσει εξαίρεσης που προβλέπεται στον κανονισμό 1049/2001. Ζητείται από τον EMA να εξηγήσει το σκεπτικό για τη συγκεκριμένη απαλοιφή (ερώτηση 14);

15) Όσον αφορά την ΕΚΕ M05-769, ο EMA έχει απαλείψει κείμενο από την ενότητα 13.1 (Συζήτηση και γενικά συμπεράσματα).

Οι διαγραφές στην παράγραφο που αρχίζει στη σελίδα 385 και τελειώνει στη σελίδα 386 (στην υποενότητα με την ένδειξη Συζήτηση) φαίνεται, εκ πρώτης όψεως, να έχουν σημαντικές ερευνητικές και κλινικές επιπτώσεις. Δεν φαίνεται να υπάρχει προφανής αιτιολόγηση για αυτές τις απαλείψεις. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει και να αιτιολογήσει αυτές τις απαλείψεις [ερώτηση 15 στοιχείο α)];

Η αναδιατύπωση του κειμένου από τη δεύτερη πλήρη παράγραφο στη σελίδα 386 φαίνεται να μεταβάλλει το νόημα του κειμένου. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει και να αιτιολογήσει την απαλοιφή [ερώτηση 15 στοιχείο β)];

Μπορεί ο EMA να εξηγήσει και να αιτιολογήσει την απαλοιφή στη σελίδα 387 [ερώτηση 15 στοιχείο γ)];

Η επιστολή του ΕΜΑ προς τον καταγγέλλοντα αναφέρεται σε «διερευνητικά δευτερεύοντα τελικά σημεία και θεωρίες που συνδέονται με τη συνεχιζόμενη εξέλιξη». Έχει ενημερώσει η AbbVie τον EMA σχετικά με το ποια είναι αυτή η εν εξελίξει εξέλιξη ή έχει απλώς υποστηρίξει η AbbVie ότι τα δεδομένα αφορούν μια εν εξελίξει εξέλιξη χωρίς να περιγράφει στον EMA ποια είναι αυτή η «εν εξελίξει εξέλιξη» (ερώτημα 15, στοιχείο δ ́);

Επιβεβαιώστε και εξηγήστε, σημείο προς σημείο, ποιες συγκεκριμένες πληροφορίες στις σελίδες 174 έως 177 αφορούν μια «συνεχιζόμενη εξέλιξη» (ερώτηση 15 στοιχείο ε)).

Όσον αφορά την απαλοιφή της κουκκίδας στη σελίδα 174: παρακαλείσθε να αιτιολογήσετε, συγκεκριμένα, την απαλοιφή της πρώτης λέξης [ερώτηση 15 στοιχείο στ)]· και παρακαλείσθε να αιτιολογήσετε, συγκεκριμένα, την απαλοιφή της 6ης και της 7ης φράσης [ερώτηση 15 στοιχείο ζ)].  Συμφωνεί ο EMA ότι η απαλοιφή της πρώτης λέξης μεταβάλλει το νόημα του κειμένου [ερώτημα 15 στοιχείο η)]; Όσον αφορά την 6η και την 7η φράση, αναφέρεται η απαλειμμένη πληροφορία σε μια γνωστή πλέον διαδικασία αξιολόγησης της νόσου του Crohn (ερώτηση 15(i));

Όσον αφορά την απαλοιφή από τα 2 σχετικά σημεία στη σελίδα 175, αιτιολογήστε, συγκεκριμένα, τις απαλοιφές και, ειδικότερα, εξηγήστε τους λόγους για τους οποίους τα σημεία με τις απαλοιφές θα πρέπει να αντιμετωπίζονται διαφορετικά από τα σημεία με τις προηγούμενες κουκκίδες, τα οποία δεν απαλείφονται [ερώτηση 15 στοιχείο ι)].

16) Ο EMA έχει διαγράψει τις «Πληροφορίες αριθμού παρτίδας» από τις CSR M02-404, CSR M04-691 και CSR M05-769. Στην επιστολή προς το πρόσωπο που ζητεί πρόσβαση του κοινού δεν προβάλλεται καμία αιτιολόγηση για την εν λόγω απαλοιφή. Επιπλέον, ο Διαμεσολαβητής δεν έχει δει, μεταξύ των ελεγχθέντων εγγράφων, καμία εξήγηση όσον αφορά τους λόγους για τους οποίους η δημοσιοποίηση πληροφοριών σχετικά με τον αριθμό παρτίδας θα μπορούσε να βλάψει τυχόν νόμιμα εμπορικά συμφέροντα της Abbvie. Μπορεί ο EMA να εξηγήσει με ποιον τρόπο η διάθεση αριθμών παρτίδας θα έθιγε έννομο εμπορικό συμφέρον της AbbVie (ερώτημα 16);

Επισημαίνεται ότι ο αριθμός αναφοράς της εν λόγω υπόθεσης έχει αλλάξει σε OI/3/2014/(BEH)FOR. Θα σας παρακαλούσα να μου διαβιβάσετε την απάντησή σας έως τις 31 Ιανουαρίου 2015.

Επισημαίνεται ότι οι ουσιαστικές πληροφορίες που περιέχονται στις ανωτέρω ερωτήσεις προέρχονται από τις εκδόσεις των ΣΑΧ που έχουν δημοσιοποιηθεί από τον EMA. Ως εκ τούτου, θεωρώ ότι μπορώ να δημοσιοποιήσω την παρούσα επιστολή. Εάν έχετε παρατηρήσεις σχετικά με την πρόθεσή μου να δημοσιοποιήσω την παρούσα επιστολή, θα πρέπει να μου διαβιβάσετε τις παρατηρήσεις αυτές εντός 10 εργάσιμων ημερών από την παραλαβή της παρούσας επιστολής.

Με εκτίμηση,

η Έμιλι Ο' Ράιλι