Instituția sau organismul în cauză: Agenția Europeană pentru Medicamente

Data și ora: 28 septembrie 2017, 8:30-11:00, 11:15 - 12:30

Locație: 30 Churchill Place, Canary Wharf, Londra

Ombudsmanul European, reprezentat de:

• dl Fergal Ó Regan, șeful coordonării anchetelor de interes public;
• Dl Koen Roovers, responsabil de caz, Unitatea pentru anchete strategice.

Agenția Europeană pentru Medicamente, reprezentată de:

• Stefano Marino, șeful Departamentului juridic;
• Alessandro Spina, responsabil cu protecția datelor, Departamentul juridic;
• Michael Berntgen, șeful Departamentului de sprijin științific pentru dezvoltarea de produse, Divizia de sprijin pentru cercetare și dezvoltare în domeniul medicamentelor umane;
• Jordi Llinares, șeful managementului științific și de reglementare;
• Tony Humphreys, șeful diviziei „Strategia științifică în materie de reglementare”.

Lista acronimelor

ATMP CHMP COMP AEM AELS EMA EPAR MAA PDCO PIP PRIME SAWP

Medicamente pentru terapii avansate Comitetul pentru medicamente de uz uman Comitetul pentru produse medicamentoase orfane Spațiul Economic European Asociația Europeană a Liberului Schimb Agenția Europeană pentru Medicamente Raportul public european de evaluare Cererea de autorizare de punere pe piață Comitetul pediatric Planul de investigație pediatrică Medicina prioritară Grupul de lucru pentru consultanță științifică

1. Introducere și aspecte procedurale

La 17 iulie 2017, Ombudsmanul European a deschis o anchetă OI/7/2017/KR) cu privire la mecanismele instituite de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru colaborarea cu dezvoltatorii individuali de medicamente înainte ca agenția să primească cereri de autorizații de introducere pe piață din partea acestora („activități prealabile depunerii”).

În scrisoarea sa de deschidere, Ombudsmanul a precizat că este conștientă de faptul că, în măsura în care activitățile prealabile depunerii contribuie la dezvoltarea și disponibilitatea unor medicamente de înaltă calitate, eficace și acceptabil de sigure, acestea aduc beneficii pacienților și servesc interesului public. [1]

Cu toate acestea, Ombudsmanul a avertizat că activitățile prealabile depunerii pot prezenta unele riscuri. De exemplu, există riscul ca eventualele decizii ale EMA privind autorizarea medicamentelor să fie influențate - sau să fie percepute în mod rezonabil ca fiind influențate - de ceea ce s-a discutat în cursul reuniunilor cu dezvoltatorii de medicamente înainte de primirea prezentării lor oficiale pentru evaluare.

Ombudsmanul consideră că aceste riscuri trebuie gestionate cu atenție și că o modalitate de a face acest lucru este asigurarea unei transparențe suficiente a procesului.

Pentru a afla mai multe despre abordarea EMA în ceea ce privește activitățile prealabile depunerii cererii, Ombudsmanul a propus o reuniune. În răspunsul său la scrisoarea de deschidere a Ombudsmanului, directorul executiv al EMA, Guido Rasi, a salutat orice ocazie de a clarifica și de a promova și mai mult încrederea publicului în măsurile care sunt în vigoare pentru colaborarea timpurie cu dezvoltatorii individuali de medicamente înainte ca aceștia să solicite autorizația de introducere pe piață. [2]

În legătură cu această anchetă, dl Rasi a subliniat că aceasta ar putea avea o sferă largă de aplicare. El a afirmat, de asemenea, că EMA se confruntă cu circumstanțe excepționale, având în vedere transferul său în curs din cauza retragerii Regatului Unit din UE.

Ombudsmanul desfășoară anchete în cazul în care consideră că există motive în acest sens, ca în cazul de față. În desfășurarea acestor anchete, ea urmărește să se asigure că impactul asupra subiectului anchetei (EMA în acest caz) este proporțional. În acest scop, în cadrul reuniunii au fost discutate întrebările din scrisoarea de deschidere care implică o analiză statistică. EMA a indicat că elaborarea unor prezentări generale, în conformitate cu indicațiile sugerate în scrisoarea de deschidere, ar necesita resurse semnificative. Pentru a răspunde acestei preocupări, Ombudsmanul a fost de acord să analizeze alte surse cu informații statistice, cum ar fi rapoartele anuale ale EMA.

Reuniunea descrisă în prezentul raport a permis Ombudsmanului și EMA să discute scrisoarea de deschidere a Ombudsmanului și răspunsul EMA. Întrebările din anexa I au fost propuse de Ombudsman pentru a servi drept bază pentru reuniune. Cu toate acestea, discuția care a avut loc a avut un caracter mai tematic.

Ca etapă următoare, Ombudsmanul are în vedere organizarea unei consultări publice specifice cu privire la acest subiect complex. Această consultare va căuta răspunsuri din partea numeroaselor organizații - din sectorul privat, non-profit și academic - care și-au exprimat interesul de a contribui la această anchetă.

2. Schimb de opinii și clarificări furnizate de Agenția Europeană pentru Medicamente

În ceea ce privește scopul reuniunii

La început, personalul Ombudsmanului a prezentat raționamentul care a stat la baza anchetei.
Se înțelege că diferite tipuri de activități prealabile depunerii cererii sunt organizate cu scopul de a:

• să ajute pacienții să aibă acces în timp util la medicamente noi, sigure și eficace, în special în domeniile în care nu sunt disponibile tratamente;
• să reducă la minimum riscurile de expunere a pacienților la trialuri clinice inutile sau mai puțin utile și să maximizeze valoarea datelor generate de trialurile clinice, asigurându-se că aceste trialuri sunt concepute în mod corespunzător;
• să ajute dezvoltatorii de medicamente mai mici și mai noi și mediul academic prin explicarea cadrului de reglementare aplicabil și a opțiunilor de care dispun;
• să sensibilizeze cu privire la cerințele în materie de date ale diferitelor părți implicate în procesul de aprobare și, prin urmare, să permită dezvoltatorilor de medicamente să țină seama de acestea încă de la început, prevenind întârzierile într-o etapă ulterioară; și
• reducerea la minimum a sarcinii administrative atât pentru dezvoltatorii de medicamente, cât și pentru agenție, prin evitarea neînțelegerilor în procesul de evaluare.

Ombudsmanul nu pune sub semnul întrebării în niciun fel existența unor activități prealabile depunerii (pentru o prezentare generală, a se vedea anexa II) care sunt orientate către aceste obiective. Dimpotrivă, în măsura în care ating obiectivele prezentate mai sus, ele sunt încurajate. Este modul în care acestea se întâmplă, care trebuie să fie luate în considerare cu atenție.

Două aspecte merită o atenție deosebită din partea Ombudsmanului în această etapă:

i. nivelul de transparență în ceea ce privește activitățile anterioare depunerii cererii (ar trebui să fie clar ce s-a întâmplat înainte ca un dezvoltator de medicamente să depună o cerere); și

măsura în care EMA se asigură că există o separare între persoanele responsabile de activitățile care au loc înainte de depunerea cererilor, inclusiv de activități precum furnizarea de informații și consiliere, și persoanele responsabile de evaluarea ulterioară a cererilor dezvoltatorilor de medicamente. O astfel de separare între etapele unui proces de reglementare este adesea denumită „firewall”.

În ceea ce privește a doua problemă, un firewall în acest context ar putea fi înțeles ca un mecanism care permite factorilor de decizie să examineze o cerere cu ochi noi odată ce a fost depusă. În general, acest lucru i-ar exclude de la oricare dintre măsurile pregătitoare luate pentru a ajunge la punctul de prezentare. Acest lucru ar evita orice risc de părtinire sau de percepție - din punctul de vedere al publicului - a acesteia. 

Prin ancheta sa, Ombudsmanul dorește să se asigure că există garanțiile necesare, astfel încât să se efectueze o evaluare complet independentă a faptelor după depunerea unei cereri.

În ceea ce privește mediul în care EMA își desfășoară activitatea

Personalul EMA a descris mediul în care își desfășoară activitatea în termeni generali. Până în prezent, EMA a autorizat aproximativ 1 000 de produse. EMA primește între 500 și 600 de cereri de consultanță științifică în fiecare an. Produsele farmaceutice și procesul lor de dezvoltare sunt, în general, complexe. Există o mare diversitate și o anumită incertitudine cu privire la o astfel de planificare a dezvoltării.

Dezvoltarea de noi medicamente este o activitate globală și, ca atare, EMA este comparată în operațiunile sale - procedurile sale și eficacitatea acestora - cu operațiunile autorităților de reglementare de pe alte piețe majore, de exemplu Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA și Agenția pentru Produse Farmaceutice și Dispozitive Medicale din Japonia.

Pe baza acestor comparații, EMA este de părere că activitățile anterioare depunerii cererii ale organismelor de reglementare trebuie apreciate într-un context global. EMA consideră, de asemenea, că este un exemplu de urmat în ceea ce privește politica sa de transparență și publicare, care acoperă datele clinice, informațiile științifice privind medicamentele și informațiile legate de procesul său decizional intern, inclusiv ordinile de zi și procesele-verbale ale reuniunilor comitetelor și declarațiile de interese ale experților cu care lucrează EMA.

EMA consideră că procesul său decizional este solid, bazat pe independența evaluatorilor implicați, pe gestionarea strictă a conflictelor de interese ale experților, pe adoptarea colegială a avizelor științifice, pe implicarea mai multor comitete științifice în evaluări și pe procesul de evaluare inter pares aplicat evaluărilor agenției. Având în vedere caracterul colegial al activităților comitetelor științifice, nicio persoană nu are ultimul cuvânt în ceea ce privește aprobarea unui medicament. [3]

În ceea ce privește obiectul anchetei Ombudsmanului

Este important să se facă distincția între „activitățile prealabile depunerii cererii” în general și „reuniunile prealabile depunerii cererii” în mod specific. Activitățile prealabile depunerii cererii acoperă o serie de posibilități de interacțiune între EMA și dezvoltatorii de medicamente în faza de dezvoltare a unui medicament. Acest lucru s-ar putea referi la oportunitățile pe care le au dezvoltatorii de medicamente de a obține de la EMA consiliere procedurală și orientări pentru dezvoltarea medicamentelor lor.

Reuniunile prealabile depunerii se referă la interacțiunile cu dezvoltatorii de medicamente, adesea în persoană. Aceste reuniuni analizează exhaustivitatea normativă și științifică a pachetului de prezentare pentru a permite o evaluare ulterioară. În discuția noastră, EMA a descris astfel de reuniuni ca fiind „reuniuni procedurale, pregătitoare”.

Ancheta Ombudsmanului vizează prima categorie, care acoperă întreaga gamă de reuniuni și proceduri care facilitează interacțiunea dintre dezvoltatorii de medicamente și EMA în faza de dezvoltare, înainte de evaluarea cererii de autorizație de introducere pe piață a unui dezvoltator de medicamente [4].

O întrebare generală adresată de echipa Ombudsmanului în legătură cu activitățile anterioare depunerii cererii a vizat modul în care EMA evaluează dacă o activitate solicitată de un dezvoltator de medicamente este de natură să faciliteze realizarea propriilor obiective ale EMA și, prin urmare, să servească interesului public. De exemplu, dacă o întrebare adresată de un dezvoltator de medicamente pentru o reuniune prealabilă depunerii cererii nu este abordată în documentația de orientare existentă. EMA a răspuns că nu face distincție între cereri, deoarece acest lucru ar putea duce la discriminare între dezvoltatorii de medicamente; cu toate acestea, în cazul în care se aplică orientări generale, se face referire la acestea în cursul revizuirii. În plus, s-a observat că unele activități prealabile depunerii sunt obligatorii.

Procedurile în vigoare pentru medicamentele de uz veterinar au fost descrise de EMA ca fiind foarte similare cu cele care se referă la medicamentele de uz uman. Ombudsmanul este interesat de modul în care sunt concepute procedurile EMA pentru activitățile prealabile depunerii cererii, inclusiv în ceea ce privește riscurile pe care acestea le-ar putea prezenta. Acest lucru este important atât pentru medicamentele de uz uman, cât și pentru cele de uz veterinar.

În ceea ce privește temeiul juridic al activităților prealabile depunerii cererii

Activitățile prealabile depunerii cererii se bazează pe legislația UE. Regulamentul de instituire a EMA [5] prevede că EMA îndeplinește, printre altele, sarcina de „a consilia întreprinderile cu privire la efectuarea diferitelor teste și studii necesare pentru a demonstra calitatea, siguranța și eficacitatea medicamentelor”[articolul 57 alineatul (1) litera (n)]. Regulamentul de instituire prevede, de asemenea, că EMA „adoptă dispoziții pentru acordarea de asistență companiilor farmaceutice”(articolul 66).

De asemenea, merită menționat considerentul 25 din regulamentul de instituire, care se referă la avizele științifice. Aceasta prevede că: „Consultanța științifică pentru viitorii solicitanți ai unei autorizații de introducere pe piață ar trebui să fie furnizată într-un mod mai general și mai detaliat. În mod similar, ar trebui instituite structuri care să permită dezvoltarea consilierii pentru întreprinderi, în special pentru întreprinderile mici și mijlocii”.

Avizul științific pe care EMA îl oferă unui dezvoltator de medicamente se referă, în general, la testele și studiile adecvate necesare pentru dezvoltarea unui medicament. EMA a afirmat că avizul științific pe care îl oferă dezvoltatorilor de medicamente se referă la chestiuni legate de metodologie, iar nu la o evaluare prealabilă a rezultatelor obținute în cursul dezvoltării. Se oferă consiliere științifică în legătură cu o cerere de autorizație de introducere pe piață. Cerințele metodologice pe care EMA le respectă pentru a evolua și standardele se pot schimba pe măsură ce știința evoluează.

Dezvoltatorii de medicamente pot solicita consiliere științifică din partea EMA în orice etapă de dezvoltare a unui medicament, indiferent dacă medicamentul este eligibil pentru procedura de autorizare centralizată [6] sau nu [7].

În plus, există trimiteri explicite la avizele științifice în legislația UE aplicabilă cu privire la:

• produse medicamentoase orfane [8] (care sunt medicamente desemnate pentru boli rare);
• dezvoltarea medicamentelor de uz pediatric [9], care urmărește să asigure obținerea informațiilor necesare pentru a sprijini autorizarea medicamentelor pentru copii (până la vârsta de 18 ani), în principal prin evaluarea conținutului „planurilor de investigație pediatrică” (PIP), care stabilesc studiile pe care dezvoltatorii de medicamente trebuie să le efectueze cu privire la impactul asupra copiilor atunci când dezvoltă un medicament; și
• clasificarea medicamentelor pentru terapii avansate (ATMP)[10], care urmărește să stabilească dacă un medicament bazat pe gene, celule sau țesuturi îndeplinește anumite criterii științifice.

În ceea ce privește separarea dintre interacțiunea cu dezvoltatorii de medicamente și evaluarea aplicațiilor acestora

EMA a explicat modul în care activitatea de sprijinire a dezvoltării medicamentelor – prin interacțiuni cu dezvoltatorii de medicamente înainte de activitățile de evaluare (de exemplu, consiliere științifică) – este separată de activitatea de sprijinire a activităților de evaluare ulterioare (de exemplu, în ceea ce privește evaluarea raportului beneficiu/risc și „etichetarea și standardele”). EMA a confirmat că personalul EMA implicat în etapa prealabilă depunerii cererii și personalul EMA care asistă procesul de evaluare aparțin unor servicii EMA diferite.

În ceea ce privește interacțiunea cu dezvoltatorii de medicamente în etapa de dezvoltare, diferitele proceduri de acordare a consultanței științifice sunt importante. Dintre acestea, EMA a identificat cele trei „oportunități” principale pentru dezvoltatorii de medicamente ca fiind procedurile legate de produsele medicamentoase orfane și de dezvoltarea medicamentelor pediatrice, împreună cu procedura de consiliere științifică [11].

Componența comitetelor științifice care conduc aceste proceduri - respectiv Comitetul pentru medicamente orfane (COMP), Comitetul pediatric (PDCO) și Grupul de lucru pentru consultanță științifică (SAWP) - este prevăzută de legislația UE. La rândul lor, acestea constau în:

COMP – un membru desemnat de fiecare stat membru al UE, un membru numit de fiecare stat din Spațiul Economic European (SEE) – Asociația Europeană a Liberului Schimb (AELS), trei membri numiți de Comisia Europeană pentru a reprezenta organizațiile pacienților, trei membri numiți de Comisie pe baza unei recomandări din partea agenției și un președinte. Membrii
COMP sunt numiți pentru un mandat de trei ani, care poate fi reînnoit.

PDCO - cinci membri ai CHMP, numiți de CHMP; un membru numit de fiecare stat membru al UE a cărui autoritate națională competentă nu este reprezentată prin intermediul membrilor numiți de CHMP; trei membri care reprezintă profesioniștii din domeniul sănătății și trei membri care reprezintă asociațiile de pacienți, toți numiți de Comisie.^[12] Membrii
PDCO fac parte din comitet pentru un mandat de trei ani care poate fi reînnoit și au supleanți, care înlocuiesc membrii care nu sunt disponibili.

SAWP - Spre deosebire de comitetele științifice, SAWP nu este format din reprezentanți ai statelor membre ale UE, ci din membri desemnați pe baza expertizei lor. Acesta este format din 24 de membri propuși și numiți de CHMP [13] și dintre unul și trei membri desemnați ca reprezentanți de către fiecare dintre următoarele comitete: COMP, Comitetul pentru terapii avansate (CAT), PDCO și Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC). Membrii
SAWP fac parte din comitet pentru un mandat de trei ani care poate fi reînnoit și pot avea supleanți.

Personalul Ombudsmanului a întrebat dacă opiniile membrilor comisiei cu roluri suplimentare, cum ar fi cele ale raportorului și coraportorului [14], sau ale evaluatorului inter pares, care critică evaluatorii, au o pondere mai mare decât cele ale altor membri ai comisiei. EMA a răspuns că, în general, comitetele sale științifice urmăresc să lucreze în mod colectiv și sunt ghidate de colegialitate, și nu de performanța individuală. Diferențele de opinie dintre membrii comisiei, inclusiv cu raportorul și coraportorul, nu sunt nemaiauzite. Echipa Ombudsmanului și-a exprimat interesul de a vedea cazuri documentate ale acestor tipuri de diferențe de opinie, iar EMA a fost de acord să le pună la dispoziție.

În ceea ce privește informațiile publicate cu privire la diferitele proceduri care au ca rezultat consilierea dezvoltatorilor de medicamente

În cadrul reuniunii, procedurile legate de produsele medicamentoase orfane, dezvoltarea medicamentelor pediatrice și procedura de consiliere științifică au beneficiat de cea mai mare atenție, datorită importanței lor. În general, următoarele informații sunt publicate în legătură cu aceste proceduri:

Desemnarea medicamentelor orfane - COMP discută elemente științifice privind bolile rare de interes și datele derivate din dezvoltarea medicamentelor în vederea emiterii unui aviz cu privire la cererile de desemnare ca medicament orfan. Informațiile privind avizele COMP adoptate sunt publicate în rapoartele lunare ale COMP.[15] Ulterior, Comisia ia decizia de a desemna medicamentele orfane. Astfel de decizii sunt înregistrate în registrul comunitar al produselor medicamentoase orfane desemnate.

Dezvoltarea medicamentelor pediatrice – Prin planurile de dezvoltare sau „planurile de investigație pediatrică” (PIP), PDCO urmărește să se asigure că datele necesare sunt obținute prin studii privind impactul asupra copiilor, pentru a sprijini autorizarea unui medicament pentru copii. EMA face publice toate avizele și deciziile privind PIP, după eliminarea informațiilor cu caracter de confidențialitate comercială.

Aviz științific - În urma reuniunilor CHMP, în raportul lunar al CHMP este publicată o prezentare generală a numărului de avize științifice finale sau de scrisori de asistență pentru protocol [16]. Această prezentare generală conține informații privind:

• detalii ample privind substanța (substanțele) în cauză (inclusiv biologice, chimice sau de altă natură);
• indicația (indicațiile) prevăzută (preconizate);
• tipul cererii (cerere nouă sau monitorizare) și
• subiectul (beneficiu farmaceutic, non-clinic, clinic sau semnificativ).

Conținutul avizului științific sau al „rezultatului asistenței protocolare” acordat de CHMP pentru un medicament este considerat confidențial și nu va fi făcut public înainte sau în timpul evaluării depunerii unei AIP. Ulterior, aceasta poate face obiectul unei cereri de acces la documente în temeiul normelor UE privind accesul public la documente [17].

Procedurile de mai sus permit, de asemenea, reuniuni prealabile depunerii cererii, înainte de depunerea cererii la EMA. În ceea ce privește procedura de desemnare a medicamentelor orfane, procedura de dezvoltare a medicamentelor pediatrice și procedura de consiliere științifică, dezvoltatorii de medicamente sunt încurajați să solicite o reuniune prealabilă depunerii cererii, în special dacă nu sunt familiarizați cu procesul. Scopul este de a asigura o procedură de validare fără probleme și o procedură ulterioară. Informațiile privind aceste reuniuni tehnice prealabile depunerii cererii nu sunt făcute publice în mod proactiv.

În cursul reuniunii, echipa Ombudsmanului a întrebat în ce măsură activitățile anterioare depunerii cererii ar putea fi reflectate mai detaliat în raportul public european de evaluare (EPAR). EPAR-urile sunt rapoarte complete de evaluare științifică a medicamentelor cărora li s-a acordat o autorizație centrală de introducere pe piață și care, prin urmare, pot fi comercializate în întreaga UE. [18] EPAR-urile sunt pregătite și publicate de EMA și includ detalii privind evaluarea, precum și date clinice complete privind medicamentul. EMA a precizat că domeniul de aplicare al EPAR include toate caracteristicile esențiale ale evaluării științifice care precedă autorizația de introducere pe piață, în măsura în care acestea se referă la rezultatele finale ale evaluării, iar nu la discuțiile inițiale. În cazul în care un dezvoltator de medicamente a solicitat consultanță științifică, acest lucru va fi indicat în EPAR, dar EPAR nu se referă la conținutul unor astfel de activități prealabile depunerii.

Echipa Ombudsmanului a întrebat dacă furnizarea unui jurnal detaliat privind fiecare dintre activitățile prealabile depunerii cererii care au avut relevanță pentru evaluarea științifică ar contribui la legitimarea rezultatului final și ar permite observatorilor să înțeleagă mai bine modul în care EMA își desfășoară activitatea. Echipa Ombudsmanului a întrebat, de asemenea, dacă ar putea fi menționate în EPAR opinii divergente exprimate în cursul evaluării. EMA a remarcat că EPAR conține deja informații în cazul în care s-au obținut avize științifice.  EMA a declarat că va reflecta la nivel intern asupra parametrilor suplimentari de transparență pe care dorește să îi stabilească pentru EPAR.

În ceea ce privește tratamentul dezvoltatorilor de medicamente mai mici și mai noi

EMA are un birou dedicat sprijinirii întreprinderilor mici și mijlocii (IMM-uri) prin furnizarea de asistență de reglementare, financiară și administrativă dezvoltatorilor de medicamente mai mici. EMA ține un registru public al IMM-urilor cu toate întreprinderile cărora EMA le-a acordat statutul de IMM.

Statutul de IMM este legat de stimulentele pentru taxe acordate de EMA. De exemplu, dezvoltatorii de medicamente cu statut de IMM primesc o reducere de 90 % a taxei pentru consilierea științifică pentru medicamentele care nu sunt orfane. Consultanța științifică pentru medicamentele orfane desemnate, dezvoltarea medicamentelor pediatrice și medicamentele calificate prin programul PRIME este gratuită. Stimulentele pentru taxe se aplică, de asemenea, unei AAM [19].

Biroul pentru IMM-uri oferă reuniuni de informare pentru IMM-uri, oferind o platformă pentru ca un dezvoltator de medicamente să discute strategia sa de reglementare planificată. EMA a declarat că discuțiile care au loc în cadrul unei astfel de reuniuni au scopul de a clarifica cadrul de reglementare aplicabil și nu sunt de natură științifică.

În general, IMM-urile sunt încurajate să se adreseze biroului pentru IMM-uri pentru a solicita o reuniune de informare în orice etapă a dezvoltării produselor lor. Printre alte modalități de sprijinire a dezvoltatorilor de medicamente mai mici și mai noi se numără „Zilele de informare pentru IMM-uri” și un ghid de utilizare dedicat IMM-urilor.

În ceea ce privește atenuarea riscului de percepție părtinitoare

EMA consideră că colaborarea sa cu grupurile societății civile – inclusiv cu reprezentanții pacienților și ai consumatorilor – este o măsură importantă pentru abordarea posibilei percepții publice a prejudecăților. EMA consideră că a dezvoltat legături puternice cu grupurile societății civile și că contribuțiile pacienților, ale consumatorilor și ale profesioniștilor din domeniul sănătății sunt încorporate la diferite niveluri în structura organizațională a EMA, inclusiv în consiliul de administrație, în comitetele științifice, în grupurile de lucru și în grupurile științifice consultative. EMA organizează, de asemenea, audieri publice.

EMA are, de asemenea, un grup de lucru dedicat pacienților și consumatorilor, care se reunește de 4 ori pe an și este coprezidat de un funcționar al EMA și de un reprezentant ales al societății civile. Membrii grupului de lucru revizuiesc informațiile scrise privind medicamentele pregătite de EMA, inclusiv declarațiile de precauție și ambalajul medicamentelor, rezumatele EPAR și comunicările EMA privind siguranța publică. În cursul reuniunii, echipa de anchetă a Ombudsmanului a primit un articol redactat de un membru al Consiliului de administrație al EMA care lucrează pentru o organizație europeană care reprezintă consumatorii, cu o prezentare a implicării societății civile a EMA.[20] Datele pentru 2015 indică faptul că, din cele 47 de rezumate EPAR revizuite de Grupul de lucru pentru pacienți și consumatori, 33 au fost modificate.

Bruxelles, 19.12.2017

Dlui Fergal Ó Regan

Domnul Koen Roovers

 

ANEXA I: Întrebări pentru reuniunea cu Agenția Europeană pentru Medicamente din OI/7/2017/KR

În ceea ce privește cadrul general care se aplică:

1. Ce norme sau regulamente, inclusiv decizii interne, stau la baza practicii actuale a EMA de organizare a activităților prealabile depunerii cererii? Vă rugăm să furnizați copii (dacă sunt disponibile online, este suficient un link către pagina relevantă).

2. Atunci când EMA primește o cerere de activitate prealabilă depunerii, cum evaluează dacă activitatea este de natură să faciliteze realizarea propriilor obiective ale EMA și, prin urmare, să servească interesului public?

În ceea ce privește activitățile prealabile depunerii cererii:

3. Vă rugăm să furnizați o listă a principalelor activități prealabile depunerii cererii pe care EMA le oferă în prezent dezvoltatorilor de medicamente, descriind pe scurt fiecare activitate și care, de regulă, participă la astfel de activități prealabile depunerii cererii din partea EMA.

4. Vă rugăm să furnizați o imagine de ansamblu statistică a activităților anterioare depunerii cererii desfășurate în perioada 2012-2016, cu indicarea tipului de activitate prealabilă depunerii cererii și a tipului de dezvoltator de medicamente implicat (de exemplu, IMM-uri, întreprinderi mari sau solicitanți din sectorul academic)? Vă rugăm să identificați cei 10 dezvoltatori de medicamente cu care EMA s-a întâlnit cel mai frecvent în contextul activităților anterioare depunerii cererii în această perioadă.

5. „Consultanța procedurală prealabilă autorizării acordată de EMA utilizatorilor procedurii centralizate”^[21] menționează că dezvoltatorii de medicamente se pot întâlni cu (co)raportorul relevant ^[22] și cu echipele de evaluare la nivel național înainte de depunere. EMA afirmă, de asemenea, că dorește să rămână informată cu privire la astfel de activități.^[23] Vă rugăm să furnizați o imagine de ansamblu statistică a acestor activități în perioada 2012-2016, cu indicarea tipului de dezvoltatori de medicamente care au avut astfel de reuniuni (de exemplu, IMM-uri, întreprinderi mari sau solicitanți din sectorul academic). Vă rugăm să identificați cei 10 dezvoltatori de medicamente cu care (co)raportorii s-au întâlnit cel mai frecvent în contextul activităților anterioare depunerii cererii în această perioadă.

6. Plătește EMA dezvoltatorii de medicamente pentru a acoperi costurile de pregătire și de participare la activitățile prealabile depunerii cererii, precum și costurile eventualelor acțiuni ulterioare? În caz afirmativ, există modalități separate de taxare pentru persoanele care își încep studiile, pentru solicitanții din sectorul academic, pentru IMM-uri sau pentru întreprinderile mari?

7. Permite EMA persoanelor (personalul EMA, coordonatorii, raportorii și/sau coraportorii) să participe la activitățile prealabile depunerii unui produs dacă vor avea un rol semnificativ în evaluarea științifică ulterioară a EMA și/sau în procedura de autorizare a introducerii pe piață pentru același produs? Dacă da, vă rugăm să explicați, pentru fiecare activitate relevantă, de ce consideră EMA că acest lucru este necesar și adecvat?

8. Ia EMA măsuri de precauție pentru a se asigura că informațiile și opiniile furnizate de EMA în contextul activităților anterioare depunerii cererii nu constituie o evaluare prealabilă a datelor în sprijinul unei cereri de autorizație de introducere pe piață? Dacă da, ați putea descrie, pentru fiecare activitate relevantă, aceste măsuri?

În ceea ce privește transparența activităților prealabile depunerii cererii:

9. Nu există informații de bază puse la dispoziția publicului cu privire la activitățile prealabile depunerii cererii organizate de EMA, de exemplu clasificate în format agregat cu privire la tipul de activitate prealabilă depunerii cererii sau la tipul de dezvoltator de medicamente. Ar fi EMA dispusă să publice aceste informații? Dacă nu, vă rugăm să explicați de ce nu?

10. Publică EMA procesele-verbale detaliate ale reuniunilor anterioare depunerii cererii, inclusiv consilierea detaliată oferită în cadrul activităților anterioare depunerii cererii, în orice etapă, de exemplu ca parte integrantă a raportului public european de evaluare? Dacă nu, vă rugăm să explicați de ce nu?

Într-o notă generală, care nu se referă exclusiv la activitățile anterioare depunerii cererii:

11. Vă rugăm să descrieți normele pe care EMA le-a instituit pentru a reglementa contactele dintre, pe de o parte, personal, coordonatori și raportori și, pe de altă parte, dezvoltatorii de medicamente care solicită autorizația de introducere pe piață.

ANEXA II: Activități prealabile depunerii cererii organizate de Agenția Europeană pentru Medicamente ^[24]

Servicii de consiliere în materie de dezvoltare timpurie

Pentru o prezentare mai detaliată, vă rugăm să consultați pagina web de cercetare și dezvoltare a agenției:

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001768.jsp&mid=WC0b01ac0580b18a3a

Consiliere științifică pentru medicamentele de uz uman

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000049.jsp&mid=WC0b01ac05800229b9

Dezvoltare pediatrică http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000603.jsp&mid=WC0b01ac058002d4ea

Denumirea medicamentului orfan http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001778.jsp&mid=WC0b01ac0580b18c74

Grupul operativ pentru inovare (ITF) http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000334.jsp&mid=WC0b01ac05800ba1d9

Schema PRIME (Medicine prioritare)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000660.jsp&mid=WC0b01ac05809f8439

Calificarea noilor metodologii

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000319.jsp&mid=WC0b01ac0580022bb0

Sprijin pentru microîntreprinderi și întreprinderi mici și mijlocii (IMM-uri)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000059.jsp&mid=WC0b01ac05800240cc

Căi adaptive http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000601.jsp&mid=WC0b01ac05807d58ce  suport pentru terapii avansate med

Clasificarea ATMP http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000296.jsp&mid=WC0b01ac058007f4bc

Procedura de certificare a medicamentelor pentru terapia avansată în curs de elaborare de către IMM-uri

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000300.jsp&mid=WC0b01ac058095e6d5

Interacțiunea înainte de cererea de autorizație de introducere pe piață

Reuniune prealabilă depunerii cererii (a se vedea secțiunea 2.9 din orientările prealabile autorizării)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/q_and_a/q_and_a_detail_000167.jsp&mid=WC0b01ac0580b18196#section2

 

[1] A se vedea: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/81555/html.bookmark .

[2] A se vedea: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/83875/html.bookmark .

[3] În desfășurarea activității sale, CHMP este sprijinit de evaluarea științifică și de resursele aflate la dispoziția organismelor naționale de autorizare a introducerii pe piață.

[4] Unele activități prealabile depunerii cererii – cum ar fi consilierea științifică, dezvoltarea medicamentelor pediatrice și „medicamentul orfan”, care sunt medicamente pentru boli rare, procedurile de desemnare – pot include reuniuni prealabile depunerii cererii (cu alte cuvinte, reuniuni procedurale, pregătitoare). De asemenea, dezvoltatorii de medicamente care intenționează să depună o cerere de autorizare de punere pe piață (AIP) au la dispoziție o reuniune prealabilă depunerii cererii. Abordarea EMA cu privire la toate aceste activități va face obiectul anchetei.

[5] Regulamentul (CE) nr. 726/2004 [..] de stabilire a procedurilor comunitare privind autorizarea și supravegherea medicamentelor de uz uman și veterinar și de instituire a unei Agenții Europene pentru Medicamente (JO L 136, 30.4.2004), p. 1-33.

[6] Dezvoltatorilor de medicamente care trec cu succes procedura centralizată li se permite să comercializeze medicamentul relevant și să îl pună la dispoziția pacienților și a profesioniștilor din domeniul sănătății, în întreaga UE.

[7] EMA a menționat că 68 % din protocoalele clinice inițiale sunt respinse și că depistarea timpurie a acestor insuficiențe permite îmbunătățirea dezvoltării ulterioare.

[8] Regulamentul (CE) nr. 141/2000 privind produsele medicamentoase orfane (JO C 178, 29.7.2003), p. 2-8.

[9] Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 privind medicamentele de uz pediatric și de modificare a regulamentului (JO L 378, 27.12.2006), p. 1-19.

[10] Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 privind medicamentele pentru terapie avansată (JO L 324, 10.12.2007), p. 121-137.

[11] Procedura de clasificare a medicamentelor pentru terapia avansată, care implică, de asemenea, consultanță științifică, este o procedură opțională. Solicitarea acestuia este recomandată înainte de depunerea unei cereri de consiliere științifică, a unei evaluări a planului de investigație pediatrică, a unei desemnări a unui medicament orfan și a unei AAM.

[12] Comisia numește acești membri pe baza unei cereri publice de exprimare a interesului și după consultarea Parlamentului European.

[13] Acești membri pot fi membri ai CHMP sau experți europeni din partea autorităților de reglementare sau a mediului academic.

[14] Este numit un raportor și, dacă este cazul, un coraportor, care să coordoneze și să evalueze evaluările științifice pe care le efectuează EMA. Raportorii și coraportorii au sarcina de a furniza avize științifice obiective. Pentru mai multe informații, a se vedea: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004163.pdf .

[15] Avizele COMP sunt publicate în termen de o săptămână de la încheierea reuniunii COMP. A se vedea: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/document_listing/document_listing_000201.jsp&mid=WC0b01ac0580028e78 .

[16] Asistența protocolară este forma specială de consiliere științifică disponibilă pentru dezvoltatorii de medicamente orfane desemnate pentru boli rare. Pe lângă consilierea științifică, dezvoltatorii de medicamente orfane pot primi răspunsuri la întrebări referitoare la criteriile de autorizare a unui medicament orfan.

[17] Regulamentul (CE) nr. 1049/2001 din 30 mai 2001 privind accesul public la documentele Parlamentului European, ale Consiliului și ale Comisiei, JO L 145, 31.5.2001, p. 43-48.

[18] Comisia acordă o autorizație centrală de introducere pe piață în urma unei evaluări a CHMP.

[19] A se vedea secțiunea 5.1.2 din Nota explicativă privind taxele datorate Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2017/06/WC500228850.pdf .

[20] A se vedea: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459045/

[21] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004069.pdf .

[22] Este numit un raportor și, dacă este cazul, un coraportor, care să coordoneze și să evalueze evaluările științifice pe care le efectuează EMA. Raportorii și coraportorii au sarcina de a furniza avize științifice obiective. Pentru mai multe informații, a se vedea: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004163.pdf .

[23] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004069.pdf, a se vedea pagina 48.

[24] Astfel cum se detaliază în anexa la: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/83875/html.bookmark .