Betrokken instelling of orgaan: Europees Geneesmiddelenbureau

Datum en tijd: 28 september 2017, 8:30-11:00, 11:15 - 12:30

Locatie: 30 Churchill Place, Canary Wharf, Londen

De Europese Ombudsman, vertegenwoordigd door:

• de heer Fergal Ó Regan, hoofd Coördinatie van onderzoeken van algemeen belang;
• De heer Koen Roovers, Case Handler, eenheid Strategische Onderzoeken.

Het Europees Geneesmiddelenbureau, vertegenwoordigd door:

• Stefano Marino, hoofd van de juridische afdeling;
• Alessandro Spina, functionaris voor gegevensbescherming, juridische afdeling;
• Michael Berntgen, hoofd van de afdeling voor wetenschappelijke ondersteuning van productontwikkeling, afdeling voor onderzoek en ontwikkeling op het gebied van menselijke geneesmiddelen;
• Jordi Llinares, hoofd wetenschappelijk en regelgevend beheer;
• Tony Humphreys, hoofd van de afdeling Regulatory Science Strategy.

Lijst van acroniemen

ATMP CHMP COMP EER EVA EMA EPAR MAA PDCO PIP PRIME SAWP

Geavanceerde therapieën Geneesmiddelen Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik Comité voor weesgeneesmiddelen Europese Economische Ruimte Europese Vrijhandelsassociatie Europees Geneesmiddelenbureau Europees openbaar beoordelingsverslag Aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen Comité kindergeneeskunde Plan voor pediatrisch onderzoek Prioriteits-medicijnen Werkgroep wetenschappelijk advies

1. Inleiding en procedurele aspecten

Op 17 juli 2017 opende de Europese Ombudsman een onderzoek OI/7/2017/KR) naar de regelingen die het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft getroffen om contact op te nemen met individuele ontwikkelaars van geneesmiddelen voordat het Bureau van hen aanvragen voor vergunningen voor het in de handel brengen ontvangt ("activiteiten voorafgaand aan de indiening").

In haar inleidende brief heeft de Ombudsman duidelijk gemaakt dat zij zich ervan bewust is dat activiteiten voorafgaand aan de indiening de ontwikkeling en beschikbaarheid van hoogwaardige, doeltreffende en aanvaardbaar veilige geneesmiddelen ten goede komen aan patiënten en het algemeen belang dienen. [1]

De Ombudsman waarschuwde echter dat activiteiten voorafgaand aan de indiening enkele risico's met zich mee kunnen brengen. Er bestaat bijvoorbeeld een risico dat de uiteindelijke besluiten van het EMA over de toelating van geneesmiddelen worden beïnvloed - of redelijkerwijs worden geacht te worden beïnvloed - door wat is besproken tijdens de vergaderingen met ontwikkelaars van geneesmiddelen voorafgaand aan de ontvangst van hun formele indiening voor evaluatie.

De Ombudsman is van mening dat deze risico's zorgvuldig moeten worden beheerd en dat een van de manieren om dit te doen is door ervoor te zorgen dat het proces voldoende transparant is.

Om meer te weten te komen over de aanpak van het EMA met betrekking tot activiteiten voorafgaand aan de indiening, stelde de Ombudsman een vergadering voor. In zijn antwoord op de openingsbrief van de Ombudsman verwelkomde de uitvoerend directeur van het EMA, Guido Rasi, elke gelegenheid om het vertrouwen van het publiek in de bestaande regelingen voor vroegtijdige contacten met individuele ontwikkelaars van geneesmiddelen verder te verduidelijken en te bevorderen voordat zij een vergunning voor het in de handel brengen aanvragen. [2]

Met betrekking tot dit onderzoek wijst de heer Rasi erop dat het mogelijk een breed toepassingsgebied zal hebben. Hij verklaarde ook dat het EMA met uitzonderlijke omstandigheden wordt geconfronteerd in het licht van zijn hangende herplaatsing als gevolg van de terugtrekking van het Verenigd Koninkrijk uit de EU.

De Ombudsman voert onderzoeken uit wanneer zij daartoe aanleiding ziet, zoals in dit geval. Bij het uitvoeren van deze onderzoeken wil zij ervoor zorgen dat de impact op het onderwerp van het onderzoek (in dit geval het EMA) evenredig is. Daartoe zijn tijdens de vergadering de vragen in de inleidende brief met betrekking tot statistische analyse besproken. Het EMA gaf aan dat het opstellen van overzichten, zoals voorgesteld in de inleidingsbrief, aanzienlijke middelen zou vergen. Om aan deze bezorgdheid tegemoet te komen, stemde de Ombudsman ermee in te kijken naar andere bronnen met statistische informatie, zoals de jaarverslagen van het EMA.

Tijdens de vergadering die in dit verslag wordt beschreven, konden de Ombudsman en het EMA de openingsbrief van de Ombudsman en het antwoord van het EMA bespreken. De vragen in bijlage I werden door de Ombudsman voorgesteld als basis voor de vergadering. De discussie die plaatsvond was echter meer thematisch van aard.

Als volgende stap overweegt de Ombudsman een gerichte openbare raadpleging over dit complexe onderwerp te houden. Deze raadpleging zou vragen om antwoorden van de talrijke organisaties - uit de particuliere sector, de non-profitsector en de academische wereld - die belangstelling hebben getoond om aan dit onderzoek bij te dragen.

2. Gedachtewisseling en verduidelijkingen door het Europees Geneesmiddelenbureau

Wat het doel van de vergadering betreft

In het begin zette het personeel van de Ombudsman de gedachte achter het onderzoek uiteen.
Er worden verschillende soorten activiteiten voorafgaand aan de indiening georganiseerd met als doel:

• patiënten te helpen tijdig toegang te krijgen tot nieuwe, veilige en doeltreffende geneesmiddelen, met name in gebieden waar geen behandelingen beschikbaar zijn;
• de risico’s van blootstelling van patiënten aan nutteloze of minder nuttige klinische proeven tot een minimum te beperken en de waarde van de gegevens die door klinische proeven worden gegenereerd, te maximaliseren door ervoor te zorgen dat deze proeven naar behoren worden opgezet;
• kleinere en nieuwere ontwikkelaars van geneesmiddelen en de academische wereld te helpen door uitleg te geven over het toepasselijke regelgevingskader en de opties die voor hen openstaan;
• het bewustzijn te vergroten van de gegevensvereisten van de verschillende partijen die bij het goedkeuringsproces betrokken zijn, en zo ontwikkelaars van geneesmiddelen in staat te stellen hier vanaf het begin rekening mee te houden, waardoor vertragingen in een later stadium worden voorkomen, en
• de administratieve lasten voor zowel de ontwikkelaars van geneesmiddelen als het Bureau tot een minimum te beperken door misverstanden in het beoordelingsproces te voorkomen.

De Ombudsman trekt op geen enkele wijze het bestaan in twijfel van activiteiten voorafgaand aan de indiening (voor een overzicht, zie bijlage II) die op deze doelstellingen zijn gericht. Integendeel, voor zover ze de hierboven beschreven doelen bereiken, worden ze aangemoedigd. Het is de manier waarop ze gebeuren die zorgvuldig moet worden overwogen.

Twee kwesties verdienen in dit stadium specifieke aandacht van de Ombudsman:

i. de mate van transparantie rond activiteiten voorafgaand aan de indiening (het moet duidelijk zijn wat er is gebeurd voordat een ontwikkelaar van geneesmiddelen een aanvraag indient); en

ii. de mate waarin het EMA zorgt voor een scheiding tussen de personen die verantwoordelijk zijn voor activiteiten die plaatsvinden voorafgaand aan de indiening van aanvragen, met inbegrip van activiteiten zoals het verstrekken van informatie en advies, en de personen die verantwoordelijk zijn voor de daaropvolgende beoordeling van aanvragen van ontwikkelaars van geneesmiddelen. Een dergelijke scheiding tussen de fasen van een regelgevingsproces wordt vaak een “firewall” genoemd.

Wat de tweede kwestie betreft, kan een firewall in deze context worden opgevat als een mechanisme dat besluitvormers in staat stelt een aanvraag met een frisse blik te bekijken zodra deze is ingediend. In het algemeen zou dit hen uitsluiten van een van de voorbereidende stappen die zijn genomen om tot het punt van indiening te komen. Dit zou elk risico van vooringenomenheid of de perceptie ervan - vanuit het oogpunt van het publiek - voorkomen. 

Met haar onderzoek wil de Ombudsman ervoor zorgen dat de nodige waarborgen aanwezig zijn, zodat een volledig onafhankelijke beoordeling van de feiten wordt uitgevoerd nadat een verzoek is ingediend.

Met betrekking tot de omgeving waarin het EMA opereert

Het personeel van het EMA beschreef de omgeving waarin zij opereren in grote lijnen. Tot op heden heeft het EMA ongeveer 1.000 producten goedgekeurd. Het EMA ontvangt jaarlijks tussen 500 en 600 verzoeken om wetenschappelijk advies. Farmaceutische producten en hun ontwikkelingsproces zijn over het algemeen complex. Er is veel diversiteit en enige onzekerheid over een dergelijke ontwikkelingsplanning.

De ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen is een wereldwijde activiteit en als zodanig wordt het EMA in zijn activiteiten - zijn procedures en hun doeltreffendheid - vergeleken met de activiteiten van regelgevers op andere belangrijke markten, bijvoorbeeld de Amerikaanse Food and Drug Administration en het Japanse bureau voor geneesmiddelen en medische hulpmiddelen.

Op basis van dergelijke vergelijkingen is het EMA van mening dat activiteiten van toezichthoudende instanties voorafgaand aan de indiening in een mondiale context moeten worden gewaardeerd. Het EMA is ook van mening dat het het goede voorbeeld geeft op het gebied van zijn transparantie- en publicatiebeleid, dat betrekking heeft op klinische gegevens, wetenschappelijke informatie over geneesmiddelen en informatie met betrekking tot zijn interne besluitvormingsproces, met inbegrip van agenda’s en notulen van commissievergaderingen en belangenverklaringen van deskundigen met wie het EMA samenwerkt.

Het EMA beschouwt zijn besluitvormingsproces als robuust, op basis van de onafhankelijkheid van de betrokken beoordelaars, het strikte beheer van belangenconflicten van deskundigen, de collegiale goedkeuring van wetenschappelijke adviezen, de meervoudige betrokkenheid van wetenschappelijke comités bij evaluaties en het proces van collegiale toetsing dat wordt toegepast op de beoordelingen van het Bureau. Gezien het collegiale karakter van de activiteiten van wetenschappelijke comités heeft niemand het laatste woord over de goedkeuring van een geneesmiddel. [3]

Betreffende het voorwerp van het onderzoek van de Ombudsman

Het is belangrijk een onderscheid te maken tussen “activiteiten voorafgaand aan de indiening” in het algemeen en “vergaderingen voorafgaand aan de indiening” in het bijzonder. Activiteiten voorafgaand aan de indiening omvatten een reeks mogelijkheden voor interactie tussen het EMA en ontwikkelaars van geneesmiddelen in de ontwikkelingsfase van een geneesmiddel. Dit kan betrekking hebben op mogelijkheden voor ontwikkelaars van geneesmiddelen om bij het EMA procedureel advies en richtsnoeren voor de ontwikkeling van hun geneesmiddelen in te winnen.

Vergaderingen voorafgaand aan de indiening hebben betrekking op interacties met ontwikkelaars van geneesmiddelen, vaak persoonlijk. Tijdens deze vergaderingen wordt gekeken naar de juridische en wetenschappelijke volledigheid van het indieningspakket, zodat het later kan worden beoordeeld. In onze discussie beschreef het EMA dergelijke vergaderingen als “procedurele, voorbereidende vergaderingen”.

Het onderzoek van de Ombudsman is gericht op de eerste categorie, die alle vergaderingen en procedures omvat die de interactie tussen ontwikkelaars van geneesmiddelen en het EMA tijdens de ontwikkelingsfase vergemakkelijken, voorafgaand aan de beoordeling van de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van een ontwikkelaar van geneesmiddelen [4].

Een algemene vraag van het team van de Ombudsman met betrekking tot activiteiten voorafgaand aan de indiening had betrekking op de wijze waarop het EMA beoordeelt of een door een ontwikkelaar van geneesmiddelen gevraagde activiteit waarschijnlijk de verwezenlijking van de eigen doelstellingen van het EMA zal vergemakkelijken en dus het algemeen belang zal dienen. Bijvoorbeeld of een vraag van een ontwikkelaar van geneesmiddelen voor een vergadering voorafgaand aan de indiening niet wordt behandeld in bestaande richtsnoeren. Het EMA antwoordde dat het geen onderscheid maakt tussen verzoeken, aangezien dit kan leiden tot discriminatie tussen ontwikkelaars van geneesmiddelen; indien echter algemene richtsnoeren van toepassing zijn, wordt hier tijdens de beoordeling naar verwezen. Voorts werd opgemerkt dat sommige activiteiten voorafgaand aan de indiening verplicht zijn.

De procedures voor diergeneesmiddelen zijn door het EMA beschreven als zeer vergelijkbaar met die voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik. De Ombudsman is geïnteresseerd in de wijze waarop de procedures van het EMA voor activiteiten voorafgaand aan de indiening zijn opgezet, ook wat betreft de risico’s die zij kunnen inhouden. Dit is belangrijk voor zowel humane als veterinaire geneesmiddelen.

Wat betreft de rechtsgrondslag van activiteiten voorafgaand aan de indiening

Activiteiten voorafgaand aan de indiening zijn gebaseerd op EU-wetgeving. In de oprichtingsverordening van het EMA [5] is bepaald dat het EMA onder meer de taak moet vervullen “ondernemingen te adviseren over de uitvoering van de verschillende tests en proeven die nodig zijn om de kwaliteit, veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen aan te tonen” (artikel 57, lid 1, onder n). In de oprichtingsverordening is ook bepaald dat het EMA “bepalingen [vaststelt] voor het verlenen van bijstand aan farmaceutische bedrijven”(artikel 66).

Vermeldenswaard is ook overweging 25 van de oprichtingsverordening, die betrekking heeft op wetenschappelijk advies. Hierin staat het volgende: “Het wetenschappelijk advies voor toekomstige aanvragers van een vergunning voor het in de handel brengen moet meer in het algemeen en diepgaander worden verstrekt. Evenzo moeten structuren worden opgezet die de ontwikkeling van advies voor ondernemingen, met name kleine en middelgrote ondernemingen, mogelijk maken.

Het wetenschappelijk advies dat het EMA aan een ontwikkelaar van geneesmiddelen verstrekt, heeft over het algemeen betrekking op de passende tests en studies die nodig zijn voor de ontwikkeling van een geneesmiddel. Het EMA verklaarde dat het wetenschappelijk advies dat het aan ontwikkelaars van geneesmiddelen geeft, betrekking heeft op vragen in verband met de methodologie, en niet op een voorafgaande beoordeling van de resultaten die tijdens de ontwikkeling zijn verkregen. Er wordt wetenschappelijk advies verstrekt in verband met een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen. De methodologische vereisten waaraan het EMA zich houdt, evolueren en de normen kunnen veranderen naarmate de wetenschap evolueert.

Ontwikkelaars van geneesmiddelen kunnen het EMA in elk stadium van de ontwikkeling van een geneesmiddel om wetenschappelijk advies vragen, ongeacht of het geneesmiddel al dan niet in aanmerking komt voor de gecentraliseerde toelatingsprocedure [6]. [7]

Daarnaast wordt in de toepasselijke EU-wetgeving uitdrukkelijk verwezen naar wetenschappelijk advies over:

• weesgeneesmiddelen [8] (dit zijn aangewezen geneesmiddelen voor zeldzame ziekten);
• ontwikkeling van pediatrische geneesmiddelen [9], die tot doel heeft ervoor te zorgen dat de nodige informatie wordt verkregen om de toelating van geneesmiddelen voor kinderen (tot 18 jaar) te ondersteunen, voornamelijk door de inhoud van “plannen voor pediatrisch onderzoek” (PIP’s) te beoordelen, die bepalen welke studies ontwikkelaars van geneesmiddelen moeten uitvoeren naar de effecten op kinderen bij de ontwikkeling van een geneesmiddel, en
• de indeling van geneesmiddelen voor geavanceerde therapieën (ATMP)[10], die tot doel heeft vast te stellen of een geneesmiddel op basis van genen, cellen of weefsels aan bepaalde wetenschappelijke criteria voldoet.

Wat betreft de scheiding tussen interactie met ontwikkelaars van geneesmiddelen en evaluatie van hun toepassingen

Het EMA legde uit hoe het werk ter ondersteuning van de ontwikkeling van geneesmiddelen – door interacties met ontwikkelaars van geneesmiddelen vóór evaluatieactiviteiten (bijvoorbeeld wetenschappelijk advies) – wordt gescheiden van het werk ter ondersteuning van de latere evaluatieactiviteiten (bijvoorbeeld in termen van de baten-risicobeoordeling en de “etikettering en normen”). Het EMA heeft bevestigd dat het personeel van het EMA dat betrokken is bij de fase voorafgaand aan de indiening, en het personeel van het EMA dat het evaluatieproces bijstaat, tot verschillende EMA-diensten behoren.

In termen van interactie met medicijnontwikkelaars tijdens de ontwikkelingsfase zijn de verschillende procedures voor het geven van wetenschappelijk advies van belang. Hiervan heeft het EMA de drie belangrijkste “kansen” voor ontwikkelaars van geneesmiddelen geïdentificeerd als de procedures met betrekking tot weesgeneesmiddelen en de ontwikkeling van pediatrische geneesmiddelen, samen met de procedure voor wetenschappelijk advies [11].

De samenstelling van de wetenschappelijke comités die deze procedures leiden - respectievelijk het Comité voor weesgeneesmiddelen (COMP), het Comité pediatrie (PDCO) en de Groep wetenschappelijk advies (SAWP) - wordt voorgeschreven door de EU-wetgeving. Zij bestaan op hun beurt uit:

COMP - één lid benoemd door elke EU-lidstaat, één lid benoemd door elk van de staten van de Europese Economische Ruimte (EER) en de Europese Vrijhandelsassociatie (EVA), drie leden benoemd door de Europese Commissie om patiëntenorganisaties te vertegenwoordigen, drie leden benoemd door de Commissie op basis van een aanbeveling van het Bureau, en een voorzitter.
COMP-leden worden benoemd voor een hernieuwbare termijn van drie jaar.

PDCO - vijf leden van het CHMP, benoemd door het CHMP; één lid benoemd door elke EU-lidstaat waarvan de nationale bevoegde autoriteit niet wordt vertegenwoordigd door de door het CHMP benoemde leden; drie leden die gezondheidswerkers vertegenwoordigen en drie leden die patiëntenverenigingen vertegenwoordigen, alle benoemd door de Commissie.^[12]
PDCO-leden zijn lid van het comité voor een hernieuwbare termijn van drie jaar en hebben plaatsvervangers, die leden vervangen die niet beschikbaar zijn.

SAWP - In tegenstelling tot de wetenschappelijke comités bestaat de SAWP niet uit vertegenwoordigers van de EU-lidstaten, maar uit leden die worden voorgedragen op basis van hun expertise. Het bestaat uit 24 leden die door het CHMP worden voorgedragen en benoemd [13] en uit één tot drie leden die door elk van de volgende comités als vertegenwoordigers worden benoemd: COMP, Committee for Advanced Therapies (CAT), PDCO en Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). De leden van de
SAWP zijn lid van het comité voor een verlengbare termijn van drie jaar en kunnen plaatsvervangers hebben.

Personeelsleden van de Ombudsman vroegen of de adviezen van commissieleden met extra rollen, zoals van rapporteur en corapporteur [14], of van de collegiale toetsingsinstantie, die de beoordelaars bekritiseert, meer gewicht krijgen dan die van andere commissieleden. Het EMA antwoordde dat zijn wetenschappelijke comités in het algemeen proberen collectief te werken en zich laten leiden door collegialiteit, en niet door individuele prestaties. Meningsverschillen tussen commissieleden, onder meer met de rapporteur en de corapporteur, zijn niet ongehoord. Het team van de Ombudsman toonde belangstelling voor gedocumenteerde gevallen van dit soort meningsverschillen, en het EMA stemde ermee in dit ter beschikking te stellen.

Wat betreft wat wordt gepubliceerd in termen van de verschillende procedures die leiden tot advies voor ontwikkelaars van geneesmiddelen

Tijdens de vergadering werd de meeste aandacht besteed aan de procedures met betrekking tot weesgeneesmiddelen, de ontwikkeling van pediatrische geneesmiddelen en de procedure voor wetenschappelijk advies, vanwege hun bekendheid. Over het algemeen wordt met betrekking tot deze procedures de volgende informatie gepubliceerd:

Benaming van weesgeneesmiddelen - Het COMP bespreekt wetenschappelijke elementen over de zeldzame ziekten die van belang zijn en de gegevens die zijn afgeleid van de ontwikkeling van geneesmiddelen met het oog op het geven van een advies over verzoeken om aanwijzing als weesgeneesmiddel. Informatie over de goedgekeurde adviezen van het COMP wordt gepubliceerd in de maandelijkse verslagen van het COMP.[15] Vervolgens neemt de Commissie het besluit om weesgeneesmiddelen aan te wijzen. Dergelijke besluiten worden geregistreerd in het communautaire register van aangewezen weesgeneesmiddelen.

Ontwikkeling van pediatrische geneesmiddelen - Met de ontwikkelingsplannen of “plannen voor pediatrisch onderzoek” (PIP’s) wil PDCO ervoor zorgen dat de nodige gegevens worden verkregen door middel van studies naar de effecten op kinderen, ter ondersteuning van de toelating van een geneesmiddel voor kinderen. Het EMA maakt alle adviezen en besluiten over PIP's openbaar, na verwijdering van commercieel vertrouwelijke informatie.

Wetenschappelijk advies - Na vergaderingen van het CHMP wordt een overzicht van het aantal goedgekeurde definitieve wetenschappelijke adviezen of protocolbijstandsbrieven [16] gepubliceerd in het maandelijkse rapport van het CHMP. Dit overzicht bevat informatie over:

• uitvoerige details over de betrokken stof(fen) (met inbegrip van biologische, chemische of andere);
• de beoogde vermelding(en);
• het soort verzoek (nieuw verzoek of follow-up), en
• het onderwerp (farmaceutisch, niet-klinisch, klinisch of significant voordeel).

De inhoud van het wetenschappelijk advies of de uitkomst van de “protocolbijstand” van het CHMP voor een geneesmiddel wordt als vertrouwelijk beschouwd en zal niet openbaar worden gemaakt vóór of tijdens de beoordeling van de indiening van een vergunning voor het in de handel brengen. Daarna kan een verzoek om toegang tot documenten worden ingediend op grond van de EU-regels inzake de toegang van het publiek tot documenten [17].

Bovenstaande procedures maken ook vergaderingen voorafgaand aan de indiening van de aanvraag bij het EMA mogelijk. Voor de aanwijzingsprocedure voor weesgeneesmiddelen, de procedure voor de ontwikkeling van pediatrische geneesmiddelen en de procedure voor wetenschappelijk advies worden ontwikkelaars van geneesmiddelen aangemoedigd om een vergadering voorafgaand aan de indiening aan te vragen, met name als zij niet bekend zijn met het proces. Dit heeft tot doel een soepele valideringsprocedure en de daaropvolgende procedure te waarborgen. Informatie over deze technische vergaderingen voorafgaand aan de indiening wordt niet proactief openbaar gemaakt.

Tijdens de vergadering vroeg het team van de Ombudsman in hoeverre activiteiten voorafgaand aan de indiening gedetailleerder kunnen worden weergegeven in het Europees openbaar beoordelingsverslag (EPAR). EPAR’s zijn volledige wetenschappelijke beoordelingsverslagen van geneesmiddelen waarvoor een centrale vergunning voor het in de handel brengen is verleend en die daarom in de hele EU in de handel kunnen worden gebracht. [18] EPAR's worden opgesteld en gepubliceerd door het EMA en bevatten bijzonderheden over de beoordeling en de volledige klinische gegevens van het geneesmiddel. Het EMA heeft verklaard dat de werkingssfeer van de EPAR’s alle essentiële kenmerken omvat van de wetenschappelijke beoordeling die aan de vergunning voor het in de handel brengen voorafgaat, voor zover deze betrekking hebben op de eindresultaten van de beoordeling en niet op de eerste besprekingen. Wanneer een ontwikkelaar van geneesmiddelen wetenschappelijk advies heeft gevraagd, wordt dit in het EPAR vermeld, maar in de EPAR’s wordt niet ingegaan op de inhoud van dergelijke activiteiten voorafgaand aan de indiening.

Het team van de Ombudsman vroeg of het verstrekken van een gedetailleerd logboek over elk van de activiteiten voorafgaand aan de indiening die relevant waren voor de wetenschappelijke beoordeling, zou helpen om het eindresultaat te legitimeren en waarnemers in staat te stellen een beter inzicht te krijgen in de manier waarop het EMA zijn werkzaamheden verricht. Het team van de Ombudsman vroeg ook of tijdens de beoordeling geuite afwijkende standpunten in het EPAR konden worden vermeld. Het EMA merkte op dat het EPAR reeds informatie bevat indien wetenschappelijk advies werd ingewonnen.  Het EMA zei dat het intern zal nadenken over aanvullende transparantieparameters die het voor het EPAR wil vaststellen.

Wat betreft de behandeling van kleinere en nieuwere ontwikkelaars van geneesmiddelen

Het EMA heeft een bureau dat zich toelegt op het bijstaan van kleine en middelgrote ondernemingen (kmo’s) door regelgevende, financiële en administratieve bijstand te verlenen aan kleinere ontwikkelaars van geneesmiddelen. Het EMA houdt een openbaar kmo-register bij met alle ondernemingen waaraan het EMA de kmo-status heeft toegekend.

De kmo-status is gekoppeld aan de vergoedingsstimulansen van het EMA. Zo krijgen ontwikkelaars van geneesmiddelen met een kmo-status een korting van 90 % op de vergoeding voor wetenschappelijk advies voor niet-weesgeneesmiddelen. Wetenschappelijk advies voor aangewezen weesgeneesmiddelen, ontwikkelingen in de pediatrische geneeskunde en via de PRIME-regeling gekwalificeerde geneesmiddelen is gratis. Vergoedingsstimulansen zijn ook van toepassing op een MAA.[19]

Het KMO-kantoor biedt KMO-briefingbijeenkomsten en biedt een platform voor een ontwikkelaar van geneesmiddelen om zijn geplande regelgevingsstrategie te bespreken. Het EMA zei dat de discussies die tijdens een dergelijke bijeenkomst plaatsvinden, tot doel hebben het toepasselijke regelgevingskader te verduidelijken en niet van wetenschappelijke aard zijn.

Over het algemeen worden kmo’s aangemoedigd om het kmo-bureau te benaderen om een briefingvergadering aan te vragen in elk stadium van hun productontwikkeling. Andere manieren om kleinere en nieuwere ontwikkelaars van geneesmiddelen bij te staan, zijn de “MKB-infodagen” en een speciale gebruikershandleiding voor kmo’s.

Wat betreft het beperken van het risico van de perceptie van vooringenomenheid

Het EMA beschouwt zijn betrokkenheid bij maatschappelijke groepen – waaronder patiënten en consumentenvertegenwoordigers – als een belangrijke maatregel om de potentiële publieke perceptie van vooroordelen aan te pakken. Het EMA is van mening dat het sterke banden heeft ontwikkeld met maatschappelijke groepen en dat de inbreng van patiënten, consumenten en gezondheidswerkers op verschillende niveaus binnen de organisatiestructuur van het EMA wordt geïntegreerd, onder meer in de raad van bestuur, in wetenschappelijke comités, werkgroepen en wetenschappelijke adviesgroepen. Het EMA organiseert ook openbare hoorzittingen.

Het EMA heeft ook een speciale Groep patiënten en consumenten die vier keer per jaar bijeenkomt en gezamenlijk wordt voorgezeten door een ambtenaar van het EMA en een gekozen vertegenwoordiger van het maatschappelijk middenveld. De leden van de werkgroep beoordelen schriftelijke informatie over geneesmiddelen die door het EMA is opgesteld, met inbegrip van voorzorgsmaatregelen en verpakking van geneesmiddelen, EPAR-samenvattingen en de mededelingen van het EMA over de openbare veiligheid. Tijdens de vergadering kreeg het onderzoeksteam van de Ombudsman een artikel dat was opgesteld door een lid van de raad van bestuur van het EMA dat werkt voor een Europese organisatie die consumenten vertegenwoordigt, met een verslag van de betrokkenheid van het maatschappelijk middenveld van het EMA.[20] Uit gegevens voor 2015 blijkt dat 33 van de 47 door de Groep patiënten en consumenten beoordeelde EPAR-samenvattingen zijn gewijzigd.

Brussel, 19.12.2017

de heer Fergal Ó Regan

de heer Koen Roovers

 

BIJLAGE I: Vragen voor de vergadering met het Europees Geneesmiddelenbureau in OI/7/2017/KR

Met betrekking tot het algemene kader dat van toepassing is:

1. Welke regels of voorschriften, met inbegrip van interne besluiten, vormen de basis van de huidige praktijk van het EMA om activiteiten voorafgaand aan de indiening te organiseren? Verstrek kopieën (indien online beschikbaar, volstaat een link naar de desbetreffende pagina).

2. Wanneer het EMA een verzoek ontvangt voor een activiteit voorafgaand aan de indiening, hoe beoordeelt het dan of de activiteit waarschijnlijk de verwezenlijking van de eigen doelstellingen van het EMA zal vergemakkelijken en dus het algemeen belang zal dienen?

Wat de activiteiten voorafgaand aan de indiening zelf betreft:

3. Geef een lijst van de belangrijkste activiteiten voorafgaand aan de indiening die het EMA momenteel aanbiedt aan ontwikkelaars van geneesmiddelen, met een korte beschrijving van elke activiteit en van wie het EMA doorgaans deelneemt aan dergelijke activiteiten voorafgaand aan de indiening.

4. Geef een statistisch overzicht van de activiteiten voorafgaand aan de indiening in de periode 2012-2016, met een indicatie van het soort activiteit voorafgaand aan de indiening en het soort betrokken ontwikkelaar van geneesmiddelen (bijvoorbeeld kmo’s, grote bedrijven of aanvragers uit de academische sector)? Geef aan welke tien geneesmiddelenontwikkelaars het EMA in deze periode het vaakst heeft ontmoet in het kader van activiteiten voorafgaand aan de indiening.

5. In het “procedureel advies vóór toelating voor gebruikers van de gecentraliseerde procedure” [21] van het EMA wordt opgemerkt dat ontwikkelaars van geneesmiddelen voorafgaand aan de indiening kunnen vergaderen met de relevante (co-)rapporteur ^[22] en beoordelingsteams op nationaal niveau. Het EMA verklaart verder op de hoogte te willen blijven van dergelijke activiteiten.^[23] Geef een statistisch overzicht van dergelijke activiteiten in de periode 2012-2016 met een indicatie van het soort ontwikkelaars van geneesmiddelen dat dergelijke vergaderingen heeft gehouden (bijvoorbeeld kmo’s, grote bedrijven of aanvragers uit de academische sector). Geef aan welke tien ontwikkelaars van geneesmiddelen de (co)rapporteurs in deze periode het vaakst hebben ontmoet in het kader van activiteiten voorafgaand aan de indiening.

6. Brengt het EMA ontwikkelaars van geneesmiddelen kosten in rekening om zich voor te bereiden op en deel te nemen aan activiteiten voorafgaand aan de indiening, alsook de kosten van eventuele follow-up? Zo ja, zijn er afzonderlijke heffingsregelingen voor starters, aanvragers uit de academische sector, kmo’s of grote bedrijven?

7. Staat het EMA personen (personeel van het EMA, coördinatoren, rapporteurs en/of corapporteurs) toe om deel te nemen aan activiteiten voorafgaand aan de indiening van een product als zij een belangrijke rol zullen spelen in de daaropvolgende wetenschappelijke beoordeling en/of vergunningsprocedure van het EMA voor hetzelfde product? Zo ja, leg dan voor elke relevante activiteit uit waarom het EMA dit noodzakelijk en passend acht.

8. Neemt het EMA voorzorgsmaatregelen om ervoor te zorgen dat de informatie en standpunten die het EMA in het kader van activiteiten voorafgaand aan de indiening verstrekt, geen voorafgaande beoordeling van gegevens ter ondersteuning van een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen vormen? Zo ja, kunt u voor elke relevante activiteit deze maatregelen beschrijven?

Over de transparantie van activiteiten voorafgaand aan de indiening:

9. Er is geen openbare basisinformatie beschikbaar over door het EMA georganiseerde activiteiten voorafgaand aan de indiening, bijvoorbeeld gecategoriseerd in geaggregeerde vorm over het type activiteit voorafgaand aan de indiening of het type ontwikkelaar van geneesmiddelen. Zou het EMA bereid zijn deze informatie te publiceren? Zo niet, kunt u dan uitleggen waarom niet?

10. Publiceert het EMA in elk stadium de gedetailleerde notulen van de vergaderingen voorafgaand aan de indiening, met inbegrip van het gedetailleerde advies dat wordt verstrekt in het kader van activiteiten voorafgaand aan de indiening, bijvoorbeeld als integraal onderdeel van het Europees openbaar beoordelingsverslag? Zo niet, leg dan uit waarom niet?

In het algemeen, en niet uitsluitend met betrekking tot activiteiten voorafgaand aan de indiening:

11. Beschrijf de regels die het EMA heeft vastgesteld voor de contacten tussen enerzijds personeel, coördinatoren en rapporteurs en anderzijds ontwikkelaars van geneesmiddelen die een vergunning voor het in de handel brengen aanvragen.

BIJLAGE II: Door het Europees Geneesmiddelenbureau georganiseerde activiteiten voorafgaand aan de indiening ^[24]

Adviesdiensten voor vroegtijdige ontwikkeling

Zie voor een meer gedetailleerd overzicht de webpagina over onderzoek en ontwikkeling van het Agentschap:

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001768.jsp&mid=WC0b01ac0580b18a3a

Wetenschappelijk advies voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000049.jsp&mid=WC0b01ac05800229b9

Ontwikkeling van kinderen http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000603.jsp&mid=WC0b01ac058002d4ea

weesgeneesmiddel http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001778.jsp&mid=WC0b01ac0580b18c74

Taskforce innovatie (ITF) http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000334.jsp&mid=WC0b01ac05800ba1d9

PRIME-regeling (prioriteitsmedicijnen)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000660.jsp&mid=WC0b01ac05809f8439

Kwalificatie van nieuwe methodologieën

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000319.jsp&mid=WC0b01ac0580022bb0

Steun voor micro-, kleine en middelgrote ondernemingen (kmo’s)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000059.jsp&mid=WC0b01ac05800240cc

Adaptieve trajecten http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000601.jsp&mid=WC0b01ac05807d58ce  ondersteuning voor geavanceerde therapieën med

Classificatie van ATMP's http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000296.jsp&mid=WC0b01ac058007f4bc

Certificeringsprocedure voor ATMP's die door kmo's worden ontwikkeld

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000300.jsp&mid=WC0b01ac058095e6d5

Interactie voorafgaand aan de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen

Vergadering voorafgaand aan de indiening (zie punt 2.9 van de richtsnoeren voorafgaand aan de vergunningverlening)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/q_and_a/q_and_a_detail_000167.jsp&mid=WC0b01ac0580b18196#section2

 

[1] Zie: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/81555/html.bookmark .

[2] Zie: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/83875/html.bookmark .

[3] Bij de uitvoering van zijn werkzaamheden wordt het CHMP ondersteund door de wetenschappelijke evaluatie en de middelen waarover de nationale instanties voor vergunningen voor het in de handel brengen beschikken.

[4] Sommige activiteiten voorafgaand aan de indiening – zoals het wetenschappelijk advies, de ontwikkeling van pediatrische geneesmiddelen en het “weesgeneesmiddel”, geneesmiddelen voor zeldzame ziekten, aanwijzingsprocedures – kunnen vergaderingen voorafgaand aan de indiening omvatten (d.w.z. procedurele, voorbereidende vergaderingen). Een vergadering voorafgaand aan de indiening is ook beschikbaar voor ontwikkelaars van geneesmiddelen die van plan zijn een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) in te dienen. De aanpak van het EMA ten aanzien van al deze activiteiten zal in het onderzoek aan bod komen.

[5] Verordening (EG) nr. 726/2004 [..] tot vaststelling van communautaire procedures voor het verlenen van vergunningen en het toezicht op geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik en tot oprichting van een Europees Geneesmiddelenbureau (PB L 136 van 30.4.2004, blz. 1).

[6] Ontwikkelaars van geneesmiddelen die de gecentraliseerde procedure met succes hebben doorlopen, mogen het desbetreffende geneesmiddel in de hele EU in de handel brengen en beschikbaar stellen aan patiënten en gezondheidswerkers.

[7] Het EMA merkte op dat 68% van de initiële klinische protocollen wordt afgewezen en dat het vroegtijdig vaststellen van deze tekortkomingen verdere ontwikkeling mogelijk maakt.

[8] Verordening (EG) nr. 141/2000 inzake weesgeneesmiddelen (PB C 178 van 29.7.2003, blz. 2).

[9] Verordening (EG) nr. 1901/2006 betreffende geneesmiddelen voor pediatrisch gebruik en tot wijziging van Verordening (PB L 378 van 27.12.2006, blz. 1).

[10] Verordening (EG) nr. 1394/2007 betreffende geneesmiddelen voor geavanceerde therapie (PB L 324 van 10.12.2007, blz. 121).

[11] De procedure voor de indeling van ATMP's, die ook wetenschappelijk advies omvat, is een facultatieve procedure. Aanvragen wordt aanbevolen vóór indiening van een verzoek om wetenschappelijk advies, een evaluatie van het plan voor pediatrisch onderzoek, een aanwijzing als weesgeneesmiddel en een vergunning voor het in de handel brengen.

[12] De Commissie benoemt deze leden op basis van een openbare oproep tot het indienen van blijken van belangstelling en na raadpleging van het Europees Parlement.

[13] Deze leden kunnen CHMP-leden of Europese deskundigen van regelgevende instanties of de academische wereld zijn.

[14] Er wordt een rapporteur en, in voorkomend geval, een corapporteur aangewezen om de wetenschappelijke evaluaties die het EMA uitvoert, te coördineren en te beoordelen. Rapporteurs en corapporteurs zijn belast met het verstrekken van objectieve wetenschappelijke adviezen. Zie voor meer informatie: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004163.pdf .

[15] COMP-adviezen worden binnen een week na afloop van de COMP-vergadering gepubliceerd. Zie: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/document_listing/document_listing_000201.jsp&mid=WC0b01ac0580028e78 .

[16] Protocolbijstand is de speciale vorm van wetenschappelijk advies die beschikbaar is voor ontwikkelaars van aangewezen weesgeneesmiddelen voor zeldzame ziekten. Naast wetenschappelijk advies kunnen ontwikkelaars van weesgeneesmiddelen antwoorden krijgen op vragen over de criteria voor toelating van een weesgeneesmiddel.

[17] Verordening (EG) nr. 1049/2001 van het Europees Parlement en de Raad van 30 mei 2001 inzake de toegang van het publiek tot documenten van het Europees Parlement, de Raad en de Commissie (PB L 145 van 31.5.2001, blz. 43).

[18] De Commissie verleent een centrale vergunning voor het in de handel brengen na een beoordeling door het CHMP.

[19] Zie punt 5.1.2 van de toelichting bij de aan het Europees Geneesmiddelenbureau te betalen vergoedingen: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2017/06/WC500228850.pdf .

[20] Zie: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459045/

[21] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004069.pdf .

[22] Er wordt een rapporteur en, in voorkomend geval, een corapporteur aangewezen om de wetenschappelijke evaluaties die het EMA uitvoert, te coördineren en te beoordelen. Rapporteurs en corapporteurs zijn belast met het verstrekken van objectieve wetenschappelijke adviezen. Zie voor meer informatie: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004163.pdf .

[23] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004069.pdf, zie bladzijde 48.

[24] Zoals beschreven in de bijlage bij: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/83875/html.bookmark .