Berørt institution eller organ: Det Europæiske Lægemiddelagentur

Dato og klokkeslæt: 28. september 2017, 8:30-11:00, 11:15 - 12:30

Beliggenhed: Hoteller i nærheden af Churchill Place, Canary Wharf, London

Den Europæiske Ombudsmand repræsenteret ved:

• Fergal Ó Regan, chef for koordinering af forespørgsler af offentlig interesse
• Koen Roovers, sagsbehandler, Enheden for Strategiske Undersøgelser.

Det Europæiske Lægemiddelagentur repræsenteret ved:

• Stefano Marino, leder af den juridiske afdeling
• Alessandro Spina, databeskyttelsesansvarlig, den juridiske afdeling
• Michael Berntgen, leder af afdelingen for videnskabelig støtte til produktudvikling, afdelingen for forsknings- og udviklingsstøtte til humanmedicinske lægemidler
• Jordi Llinares, chef for videnskabelig og reguleringsmæssig forvaltning
• Tony Humphreys, leder af afdelingen Regulatory Science Strategy.

Liste over akronymer

ATMP CHMP COMP EØS EFTA EMA EPAR MAA PDCO pip PRIME SAWP

Avancerede terapier Lægemidler Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde Den Europæiske Frihandelssammenslutning Det Europæiske Lægemiddelagentur Europæisk offentlig vurderingsrapport Ansøgning om markedsføringstilladelse Det Pædiatriske Udvalg Pædiatrisk undersøgelsesplan PRIority-metoder Gruppen vedrørende Videnskabelig Rådgivning

1. Indledning og proceduremæssige aspekter

Den 17. juli 2017 indledte Den Europæiske Ombudsmand en undersøgelse OI/7/2017/KR) af de ordninger, som Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har indført for samarbejde med individuelle lægemiddeludviklere, inden agenturet modtager ansøgninger om markedsføringstilladelser fra dem ("aktiviteter forud for indgivelsen").

I sin åbningsskrivelse gjorde Ombudsmanden det klart, at hun er klar over, at for så vidt som aktiviteter forud for indgivelsen bidrager til udviklingen og tilgængeligheden af effektive og acceptable sikre lægemidler af høj kvalitet, er de til gavn for patienterne og tjener offentlighedens interesse. [1]

Ombudsmanden advarede imidlertid om, at aktiviteter forud for indgivelsen kan udgøre en vis risiko. Der er f.eks. en risiko for, at EMA's endelige afgørelser om godkendelse af lægemidler kan blive påvirket - eller med rimelighed opfattes som påvirket - af det, der er blevet drøftet på møderne med lægemiddeludviklere, inden de modtager deres formelle indsendelse til evaluering.

Ombudsmanden mener, at disse risici skal håndteres omhyggeligt, og at en måde at gøre dette på er at sikre, at processen er tilstrækkelig gennemsigtig.

For at få mere at vide om EMA's tilgang til aktiviteter forud for indgivelsen foreslog Ombudsmanden et møde. I sit svar på Ombudsmandens åbningsskrivelse glædede EMA's administrerende direktør, Guido Rasi, sig over enhver mulighed for yderligere at præcisere og fremme offentlighedens tillid til de ordninger, der er indført for tidlig dialog med individuelle lægemiddeludviklere, inden de ansøger om markedsføringstilladelse. [2]

I forbindelse med denne undersøgelse påpegede Rasi, at den potentielt ville have et bredt anvendelsesområde. Han anførte også, at EMA står over for ekstraordinære omstændigheder i lyset af dets forestående flytning som følge af Det Forenede Kongeriges udtræden af EU.

Ombudsmanden foretager undersøgelser, når hun mener, at der er grund til det, som i dette tilfælde. Ved gennemførelsen af disse undersøgelser har hun til formål at sikre, at indvirkningen på genstanden for undersøgelsen (i dette tilfælde EMA) er forholdsmæssig. Med henblik herpå blev spørgsmålene i åbningsskrivelsen, der omfatter statistisk analyse, drøftet på mødet. EMA anførte, at udarbejdelse af oversigter i overensstemmelse med de retningslinjer, der blev foreslået i åbningsskrivelsen, ville kræve betydelige ressourcer. For at imødekomme denne bekymring indvilligede Ombudsmanden i at se på andre kilder med statistiske oplysninger såsom EMA's årsberetninger.

Det møde, der er beskrevet i denne rapport, gav Ombudsmanden og EMA mulighed for at drøfte Ombudsmandens åbningsskrivelse og EMA's svar. Spørgsmålene i bilag I blev foreslået af Ombudsmanden som grundlag for mødet. Den diskussion, der fandt sted, var imidlertid af mere tematisk karakter.

Som et næste skridt overvejer Ombudsmanden at afholde en målrettet offentlig høring om dette komplekse emne. Denne høring vil søge svar fra de mange organisationer - fra den private, almennyttige og akademiske sektor - der har udtrykt interesse for at bidrage til denne undersøgelse.

2. Drøftelse og præciseringer fra Det Europæiske Lægemiddelagentur

Med hensyn til formålet med mødet

I begyndelsen redegjorde Ombudsmandens personale for tankegangen bag undersøgelsen.
Det er underforstået, at der tilrettelægges forskellige typer aktiviteter forud for indgivelsen med henblik på at:

• hjælpe patienter med rettidig adgang til nye, sikre og effektive lægemidler, navnlig i områder, hvor der ikke findes nogen behandlinger
• minimere risikoen for at udsætte patienter for ubrugelige eller mindre nyttige kliniske forsøg og maksimere værdien af de data, som kliniske forsøg genererer, ved at sikre, at disse forsøg er hensigtsmæssigt udformet
• hjælpe mindre og nyere udviklere af lægemidler og den akademiske verden ved at forklare de gældende lovgivningsmæssige rammer og muligheder, som de har adgang til
• øge bevidstheden om datakravene hos forskellige parter, der er involveret i godkendelsesprocessen, og dermed gøre det muligt for lægemiddeludviklere at tage hensyn til disse fra starten og forhindre forsinkelser på et senere tidspunkt og
• minimere den administrative byrde for både lægemiddeludviklere og agenturet ved at undgå misforståelser i vurderingsprocessen.

Ombudsmanden sætter på ingen måde spørgsmålstegn ved eksistensen af aktiviteter forud for indgivelsen (for en oversigt, se bilag II), der er rettet mod disse mål. Tværtimod tilskyndes de, i det omfang de når de mål, der er skitseret ovenfor. Det er den måde, de sker på, der skal overvejes nøje.

To spørgsmål fortjener særlig opmærksomhed fra Ombudsmandens side på nuværende tidspunkt:

i. graden af gennemsigtighed omkring aktiviteter forud for indgivelsen (det bør være klart, hvad der er sket, før en lægemiddeludvikler indgiver en ansøgning) og

ii. i hvilket omfang EMA sikrer, at der er en adskillelse mellem de personer, der er ansvarlige for aktiviteter, der finder sted forud for indgivelsen af ansøgninger, herunder aktiviteter såsom at give oplysninger og rådgivning, og de personer, der er ansvarlige for den efterfølgende vurdering af lægemiddeludvikleres ansøgninger. En sådan adskillelse mellem faser i en reguleringsproces betegnes ofte som en "firewall".

Med hensyn til det andet spørgsmål kan en firewall i denne forbindelse forstås som en mekanisme, der gør det muligt for beslutningstagerne at se på en ansøgning med friske øjne, når den er indgivet. Dette ville generelt udelukke dem fra nogen af de forberedende skridt, der er taget for at nå frem til indgivelsen. Dermed undgås enhver risiko for forudindtagethed eller offentlighedens opfattelse heraf. 

Ombudsmanden ønsker med sin undersøgelse at sikre, at de nødvendige garantier er på plads, således at der foretages en fuldstændig uafhængig vurdering af de faktiske omstændigheder, efter at der er indgivet en ansøgning.

For så vidt angår det miljø, som EMA opererer i

EMA's personale beskrev generelt det miljø, de arbejder i. EMA har indtil videre godkendt ca. 1 000 produkter. EMA modtager mellem 500 og 600 anmodninger om videnskabelig rådgivning hvert år. Farmaceutiske produkter og deres udviklingsproces er generelt kompleks. Der er stor mangfoldighed og en vis usikkerhed med hensyn til en sådan udviklingsplanlægning.

Udviklingen af nye lægemidler er en global aktivitet, og som sådan sammenlignes EMA's aktiviteter – dets procedurer og deres effektivitet – med de regulerende myndigheders aktiviteter på andre store markeder, f.eks. den amerikanske Food and Drug Administration og Japans Pharmaceuticals and Medical Devices Agency.

På grundlag af sådanne sammenligninger er EMA af den opfattelse, at tilsynsorganernes aktiviteter forud for indgivelsen skal værdsættes i en global sammenhæng. EMA mener også, at det er et godt eksempel med hensyn til sin politik for gennemsigtighed og offentliggørelse, som omfatter kliniske data, videnskabelige oplysninger om lægemidler og oplysninger vedrørende dets interne beslutningsproces, herunder dagsordener og referater fra udvalgsmøder og interesseerklæringer fra eksperter, som EMA samarbejder med.

EMA anser sin beslutningsproces for at være robust og baseret på de involverede bedømmeres uafhængighed, eksperternes strenge håndtering af interessekonflikter, den kollegiale vedtagelse af videnskabelige udtalelser, inddragelsen af flere videnskabelige udvalg i evalueringer og den peerevalueringsproces, der anvendes på agenturets vurderinger. I betragtning af den kollegiale karakter af de videnskabelige udvalgs aktiviteter har ingen person det sidste ord med hensyn til godkendelsen af et lægemiddel. [3]

Om genstanden for Ombudsmandens undersøgelse

Det er vigtigt at skelne mellem "aktiviteter forud for indgivelsen" generelt og "møder forud for indgivelsen" specifikt. Aktiviteter forud for indgivelsen omfatter en række muligheder for interaktion mellem EMA og lægemiddeludviklere i et lægemiddels udviklingsfase. Dette kan vedrøre lægemiddeludvikleres muligheder for at få proceduremæssig rådgivning og vejledning om udvikling af deres lægemiddel fra EMA.

Møder forud for indgivelsen vedrører interaktioner med lægemiddeludviklere, ofte personligt. Disse møder ser på den reguleringsmæssige og videnskabelige fuldstændighed af indsendelsespakken for at muliggøre en senere vurdering. I vores drøftelse beskrev EMA sådanne møder som "proceduremæssige, forberedende møder".

Ombudsmandens undersøgelse er rettet mod den første kategori, som dækker hele spektret af møder og procedurer, der letter interaktionen mellem lægemiddeludviklere og EMA i udviklingsfasen forud for vurderingen af en lægemiddeludviklers ansøgning om markedsføringstilladelse[4].

Et generelt spørgsmål, som Ombudsmandens team stillede i forbindelse med aktiviteter forud for indgivelsen, vedrørte, hvordan EMA vurderer, om en aktivitet, som en lægemiddeludvikler har anmodet om, sandsynligvis vil lette opfyldelsen af EMA's egne mål og dermed tjene offentlighedens interesse. F.eks. om et spørgsmål fra en lægemiddeludvikler til et møde forud for indgivelsen ikke behandles i den eksisterende vejledningsdokumentation. EMA svarede, at det ikke skelner mellem anmodninger, da dette kan føre til forskelsbehandling mellem lægemiddeludviklere. hvis der imidlertid gælder generelle retningslinjer, end der henvises til i forbindelse med revisionen. Det blev desuden bemærket, at nogle aktiviteter forud for indgivelsen er obligatoriske.

EMA beskrev de procedurer, der er indført for veterinærlægemidler, som meget lig dem, der vedrører humanmedicinske lægemidler. Ombudsmanden er interesseret i den måde, hvorpå EMA's procedurer for aktiviteter forud for indgivelsen er udformet, også med hensyn til de risici, de kan udgøre. Dette er vigtigt for både human- og veterinærmedicinske lægemidler.

For så vidt angår retsgrundlaget for aktiviteter forud for indgivelsen

Aktiviteterne forud for indgivelsen er baseret på EU-lovgivningen. EMA's oprettelsesforordning[5] fastsætter, at EMA bl.a. skal udføre opgaven med at "rådgivevirksomheder om gennemførelsen af de forskellige test og forsøg, der er nødvendige for at påvise lægemidlers kvalitet, sikkerhed og virkning" (artikel 57,stk. 1, litra n). I oprettelsesforordningen hedder det også, at EMA "vedtagerbestemmelser om ydelse af bistand til medicinalvirksomheder"(artikel 66).

Det er også værd at nævne betragtning 25 i oprettelsesforordningen, som vedrører videnskabelig rådgivning. Heri hedder det: "Videnskabeligrådgivning til fremtidige ansøgere om markedsføringstilladelse bør gives mere generelt og mere indgående. Tilsvarende bør der indføres strukturer, der gør det muligt at udvikle rådgivning til virksomheder, navnlig små og mellemstore virksomheder.

Den videnskabelige rådgivning, som EMA yder til en udvikler af et lægemiddel, vedrører generelt de relevante forsøg og undersøgelser, der er nødvendige for udviklingen af et lægemiddel. EMA anførte, at den videnskabelige rådgivning, som det yder til lægemiddeludviklere, vedrører spørgsmål vedrørende metodologi og ikke en forhåndsvurdering af de resultater, der er opnået under udviklingen. Der ydes videnskabelig rådgivning i forbindelse med en ansøgning om markedsføringstilladelse. De metodologiske krav, som EMA overholder, udvikler sig, og standarderne kan ændre sig, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Lægemiddeludviklere kan anmode EMA om videnskabelig rådgivning på et hvilket som helst trin i udviklingen af et lægemiddel, uanset om lægemidlet er omfattet af den centraliserede godkendelsesprocedure[6] eller ej[7].

Derudover er der udtrykkelige henvisninger til videnskabelig rådgivning i den gældende EU-lovgivning om:

• lægemidler til sjældne sygdomme[8] (der er udpeget som lægemidler til sjældne sygdomme)
• udvikling af pædiatriske lægemidler[9], som har til formål at sikre, at der indhentes de nødvendige oplysninger til støtte for godkendelsen af lægemidler til børn (op til 18 år), hovedsagelig ved at vurdere indholdet af »pædiatriske undersøgelsesplaner«, som fastlægger de undersøgelser, som lægemiddeludviklere skal gennemføre af indvirkningen på børn, når de udvikler et lægemiddel og
• klassificering af lægemidler til avanceret terapi (ATMP)[10], som har til formål at fastslå, om et lægemiddel baseret på gener, celler eller væv opfylder visse videnskabelige kriterier.

For så vidt angår adskillelsen mellem interaktion med lægemiddeludviklere og evaluering af deres ansøgninger

EMA forklarede, hvordan arbejdet til støtte for lægemiddeludvikling — gennem interaktioner med lægemiddeludviklere inden evalueringsaktiviteter (f.eks. videnskabelig rådgivning) — er adskilt fra arbejdet til støtte for de senere evalueringsaktiviteter (f.eks. med hensyn til vurdering af fordele og risici og "mærkning og standarder"). EMA bekræftede, at det EMA-personale, der var involveret i fasen forud for indgivelsen, og det EMA-personale, der bistår evalueringsprocessen, tilhører forskellige EMA-tjenester.

Med hensyn til interaktion med lægemiddeludviklere i udviklingsfasen er de forskellige procedurer for videnskabelig rådgivning af betydning. Af disse identificerede EMA de tre vigtigste "muligheder" for lægemiddeludviklere som værende procedurerne vedrørende lægemidler til sjældne sygdomme og udvikling af pædiatriske lægemidler sammen med proceduren for videnskabelig rådgivning[11].

Sammensætningen af de videnskabelige udvalg, der leder disse procedurer – henholdsvis Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme (COMP), Det Pædiatriske Udvalg (PDCO) og Gruppen vedrørende Videnskabelig Rådgivning (SAWP) – er fastsat i EU-lovgivningen. Til gengæld består de af:

COMP – et medlem udpeget af hver EU-medlemsstat, et medlem udpeget af hver stat i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) og Den Europæiske Frihandelssammenslutning (EFTA), tre medlemmer udpeget af Europa-Kommissionen til at repræsentere patientorganisationer, tre medlemmer udpeget af Kommissionen på grundlag af en henstilling fra agenturet og en formand.
COMP's medlemmer udnævnes for en treårig periode, der kan forlænges.

PDCO - fem medlemmer af CHMP, udpeget af CHMP et medlem udpeget af hver EU-medlemsstat, hvis nationale kompetente myndighed ikke er repræsenteret gennem de medlemmer, der er udpeget af CHMP tre medlemmer, der repræsenterer sundhedsprofessionelle, og tre medlemmer, der repræsenterer patientforeninger, som alle er udpeget af Kommissionen.^[12]
PDCO-medlemmer sidder i udvalget for en treårig periode, der kan forlænges, og har suppleanter, som træder i stedet for medlemmer, der ikke er til rådighed.

SAWP - I modsætning til de videnskabelige komitéer består SAWP ikke af repræsentanter fra EU's medlemsstater, men af medlemmer, der udpeges på grundlag af deres ekspertise. Udvalget består af 24 medlemmer foreslået og udpeget af CHMP[13] og mellem et og tre medlemmer udpeget som repræsentanter af hvert af følgende udvalg: COMP, Udvalget for Avancerede Terapier (CAT), PDCO og Udvalget for Risikovurdering inden for Lægemiddelovervågning (PRAC). Medlemmerne af
SAWP sidder i udvalget for en treårig periode, der kan forlænges, og kan have suppleanter.

Ombudsmandens personale spurgte, om udtalelserne fra udvalgsmedlemmer med yderligere roller, f.eks.ordfører og medordfører [14], eller peer revieweren, som giver en kritik af bedømmerne, tillægges større vægt end udtalelserne fra andre udvalgsmedlemmer. EMA svarede, at dets videnskabelige udvalg generelt søger at arbejde på et kollektivt grundlag og er styret af kollegialitet og ikke af individuelle resultater. Der er ikke uhørte meningsforskelle mellem udvalgsmedlemmerne, herunder med ordføreren og medordføreren. Ombudsmandens team udtrykte interesse for at se dokumenterede tilfælde af disse typer meningsforskelle, og EMA indvilligede i at stille dem til rådighed.

Med hensyn til, hvad der offentliggøres med hensyn til de forskellige procedurer, der resulterer i rådgivning til lægemiddeludviklere

På mødet blev der lagt størst vægt på procedurerne vedrørende lægemidler til sjældne sygdomme, udvikling af pædiatriske lægemidler og proceduren for videnskabelig rådgivning på grund af deres fremtrædende placering. Generelt offentliggøres følgende oplysninger i forbindelse med disse procedurer:

Udpegelse af lægemidler til sjældne sygdomme – COMP drøfter videnskabelige elementer om de sjældne sygdomme, der er af interesse, og de data, der stammer fra lægemiddeludviklingen, med henblik på at afgive en udtalelse om anmodninger om udpegelse som lægemiddel til sjældne sygdomme. Oplysninger om de vedtagne udtalelser fra COMP offentliggøres i COMP's månedlige rapporter.[15] Efterfølgende træffer Kommissionen beslutning om at udpege lægemidler til sjældne sygdomme. Sådanne afgørelser registreres i fællesskabsregistret for udpegede lægemidler til sjældne sygdomme.

Udvikling af pædiatriske lægemidler — Med udviklingsplanerne eller "pædiatriske undersøgelsesplaner" (PIP'er) har PDCO til formål at sikre, at de nødvendige data indhentes gennem undersøgelser af virkningerne på børn for at understøtte godkendelsen af et lægemiddel til børn. EMA offentliggør alle udtalelser og afgørelser om pædiatriske undersøgelsesplaner efter at have slettet oplysninger af kommercielt fortrolig karakter.

Videnskabelig rådgivning - Efter møder i CHMP offentliggøres en oversigt over antallet af vedtagne endelige videnskabelige råd eller protokolbistand[16] i CHMP's månedlige rapport. Denne oversigt indeholder oplysninger om:

• brede oplysninger om det eller de pågældende stoffer (herunder biologiske, kemiske eller andre)
• de(n) påtænkte angivelse(r)
• typen af anmodning (ny anmodning eller opfølgning) og
• emnet (farmaceutisk, ikke-klinisk, klinisk eller signifikant fordel).

Indholdet af den videnskabelige rådgivning eller "protokolbistandsresultatet", som CHMP giver for et lægemiddel, betragtes som fortroligt og vil ikke blive offentliggjort forud for eller under vurderingen af en markedsføringstilladelse. Derefter kan den gøres til genstand for en begæring om aktindsigt i henhold til EU's regler om aktindsigt[17].

Ovennævnte procedurer giver også mulighed for møder forud for indgivelsen af ansøgningen til EMA. I forbindelse med proceduren for udpegelse af lægemidler til sjældne sygdomme, proceduren for udvikling af pædiatriske lægemidler og proceduren for videnskabelig rådgivning opfordres lægemiddeludviklere til at anmode om et møde forud for indgivelsen, navnlig hvis de ikke er bekendt med processen. Dette har til formål at sikre en gnidningsløs valideringsprocedure og efterfølgende procedure. Oplysninger om disse tekniske møder forud for indgivelsen offentliggøres ikke proaktivt.

På mødet spurgte Ombudsmandens team, i hvilket omfang aktiviteter forud for indgivelsen kunne afspejles mere detaljeret i den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR). EPAR'er er fuldstændige videnskabelige vurderingsrapporter om lægemidler, for hvilke der er udstedt en central markedsføringstilladelse, og som derfor kan markedsføres i hele EU. [18] EPAR'er udarbejdes og offentliggøres af EMA og indeholder nærmere oplysninger om vurderingen samt fuldstændige kliniske data om lægemidlet. EMA anførte, at anvendelsesområdet for EPAR omfatter alle væsentlige elementer i den videnskabelige vurdering, der går forud for markedsføringstilladelsen, for så vidt som de vedrører de endelige resultater af vurderingen og ikke de indledende drøftelser. Hvis en lægemiddeludvikler har anmodet om videnskabelig rådgivning, vil dette fremgå af denne EPAR, men EPAR'erne omhandler ikke indholdet af sådanne aktiviteter forud for indgivelsen.

Ombudsmandens team spurgte, om det ville bidrage til at legitimere det endelige resultat og give observatørerne mulighed for bedre at forstå, hvordan EMA udfører sit arbejde, hvis der blev fremlagt en detaljeret log over hver af de aktiviteter forud for indgivelsen, der har været relevante for den videnskabelige vurdering. Ombudsmandens team spurgte også, om eventuelle divergerende synspunkter, der kom til udtryk under vurderingen, kunne nævnes i EPAR. EMA bemærkede, at EPAR allerede indeholder oplysninger, hvis der er indhentet videnskabelig rådgivning.  EMA sagde, at det internt vil overveje yderligere gennemsigtighedsparametre, som det ønsker at fastsætte for EPAR.

Hvad angår behandling af mindre og nyere udviklere af lægemidler

EMA har et kontor, der har til formål at bistå små og mellemstore virksomheder (SMV'er) ved at yde lovgivningsmæssig, finansiel og administrativ bistand til mindre udviklere af lægemidler. EMA fører et offentligt SMV-register med alle de virksomheder, som EMA har tildelt SMV-status.

SMV-status er knyttet til EMA's gebyrincitamenter. Lægemiddeludviklere med SMV-status får f.eks. en gebyrnedsættelse på 90 % for videnskabelig rådgivning om lægemidler, der ikke er lægemidler til sjældne sygdomme. Videnskabelig rådgivning om udpegede lægemidler til sjældne sygdomme, udvikling af pædiatriske lægemidler og lægemidler, der er kvalificeret gennem PRIME-ordningen, er gratis. Der gælder også gebyrincitamenter for en MAA[19].

SMV-kontoret tilbyder SMV-briefingmøder og udgør en platform, hvor en lægemiddeludvikler kan drøfte sin planlagte reguleringsstrategi. EMA sagde, at de drøftelser, der finder sted på et sådant møde, har til formål at præcisere de gældende lovgivningsmæssige rammer og ikke er af videnskabelig karakter.

Generelt opfordres SMV'er til at henvende sig til SMV-kontoret for at anmode om et briefingmøde på et hvilket som helst tidspunkt i deres produktudvikling. Andre måder at hjælpe mindre og nyere lægemiddeludviklere på er "SMV Info Days" og en særlig SMV-brugervejledning.

For så vidt angår mindskelse af risikoen for opfattelsen af partiskhed

EMA betragter sit samarbejde med civilsamfundsgrupper – herunder patienter og forbrugerrepræsentanter – som en vigtig foranstaltning til at tackle den potentielle offentlige opfattelse af forudindtagethed. EMA mener, at det har udviklet stærke forbindelser til civilsamfundsgrupper, og at input fra patienter, forbrugere og sundhedspersonale indarbejdes på forskellige niveauer i EMA's organisationsstruktur, herunder i bestyrelsen, i videnskabelige udvalg, arbejdsgrupper og videnskabelige rådgivende grupper. EMA afholder også offentlige høringer.

EMA har også en særlig patient- og forbrugergruppe, der mødes fire gange om året, og som ledes i fællesskab af en EMA-embedsmand og en valgt repræsentant for civilsamfundet. Arbejdsgruppens medlemmer gennemgår skriftlige oplysninger om lægemidler udarbejdet af EMA, herunder sikkerhedssætninger og emballering af lægemidler, EPAR-resuméer og EMA's meddelelser om offentlig sikkerhed. På mødet fik Ombudsmandens undersøgelseshold udleveret en artikel udarbejdet af et medlem af EMA's bestyrelse, som arbejder for en europæisk organisation, der repræsenterer forbrugerne, med en redegørelse for EMA's inddragelse af civilsamfundet.[20] Data for 2015 viser, at 33 ud af 47 EPAR-resuméer, som blev gennemgået af Gruppen vedrørende Patienter og Forbrugere, blev ændret.

Bruxelles, den 19. december 2017

Fergal Ó Regan

Koen Roovers

 

BILAG I: Spørgsmål til mødet med Det Europæiske Lægemiddelagentur i OI/7/2017/KR

Med hensyn til den overordnede ramme, der finder anvendelse:

1. Hvilke regler eller bestemmelser, herunder interne afgørelser, danner grundlag for EMA's nuværende praksis med at tilrettelægge aktiviteter forud for indgivelsen? Vedlæg kopier (hvis de er tilgængelige online, er et link til den relevante side tilstrækkeligt).

2. Hvordan vurderer EMA, når det modtager en anmodning om en aktivitet forud for indgivelsen, om aktiviteten sandsynligvis vil lette opfyldelsen af EMA's egne mål og dermed tjene offentlighedens interesse?

Hvad angår selve aktiviteterne forud for indgivelsen:

3. Giv en liste over de vigtigste aktiviteter forud for indgivelsen, som EMA i øjeblikket tilbyder lægemiddeludviklere, med en kort beskrivelse af hver aktivitet, og hvem der typisk deltager i sådanne aktiviteter forud for indgivelsen fra EMA's side.

4. Giv en statistisk oversigt over aktiviteter forud for indgivelsen fra 2012-2016 med angivelse af typen af aktivitet forud for indgivelsen og den involverede type lægemiddeludvikler (f.eks. SMV'er, store virksomheder eller ansøgere fra den akademiske sektor)? Angiv, hvilke 10 lægemiddeludviklere EMA oftest mødtes med i forbindelse med aktiviteter forud for indgivelsen i denne periode.

5. I EMA's proceduremæssige rådgivning forud for godkendelse til brugere af den centraliserede procedure^[21] bemærkes det, at lægemiddeludviklere kan mødes med den relevante (med)rapportør^[22] og vurderingshold på nationalt plan forud for indgivelsen. EMA anfører endvidere, at det ønsker at holde sig orienteret om sådanne aktiviteter^[23]. Giv en statistisk oversigt over sådanne aktiviteter fra 2012-2016 med angivelse af, hvilken type lægemiddeludviklere der havde sådanne møder (f.eks. SMV'er, store virksomheder eller ansøgere fra den akademiske sektor). Angiv de 10 lægemiddeludviklere, som (med)ordførerne oftest mødtes med i forbindelse med aktiviteter forud for indgivelsen i denne periode.

6. Afkræver EMA lægemiddeludviklere betaling for at dække omkostningerne til forberedelse af og deltagelse i aktiviteter forud for indgivelsen samt omkostningerne til eventuel opfølgning? Er der i bekræftende fald særskilte afgiftsordninger for førstegangsansatte, ansøgere fra den akademiske sektor, SMV'er eller store virksomheder?

7. Tillader EMA, at personer (EMA's personale, koordinatorer, rapportører og/eller medrapportører) deltager i aktiviteter forud for indgivelsen af ansøgningen om et produkt, hvis de vil spille en væsentlig rolle i EMA's efterfølgende videnskabelige evaluerings- og/eller markedsføringstilladelsesprocedure for det samme produkt? Hvis ja, bedes du for hver relevant aktivitet forklare, hvorfor EMA mener, at dette er nødvendigt og hensigtsmæssigt?

8. Træffer EMA forebyggende foranstaltninger for at sikre, at oplysninger og synspunkter fra EMA i forbindelse med aktiviteter forud for indgivelsen ikke udgør en forudgående evaluering af data til støtte for en ansøgning om markedsføringstilladelse? I bekræftende fald bedes De beskrive disse foranstaltninger for hver relevant aktivitet.

Om gennemsigtigheden af aktiviteter forud for indgivelsen:

9. Der er ingen offentligt tilgængelige grundlæggende oplysninger om aktiviteter forud for indgivelsen, der organiseres af EMA, f.eks. kategoriseret i aggregeret format om typen af aktivitet forud for indgivelsen eller typen af lægemiddeludvikler. Er EMA villig til at offentliggøre disse oplysninger? Hvis ikke, bedes De forklare hvorfor?

10. Offentliggør EMA på et hvilket som helst tidspunkt de detaljerede referater af møder forud for indgivelsen, herunder den detaljerede rådgivning, der gives i forbindelse med aktiviteter forud for indgivelsen, f.eks. som en integreret del af den europæiske offentlige vurderingsrapport? Hvis ikke, bedes du forklare hvorfor?

Generelt og ikke kun i forbindelse med aktiviteter forud for indgivelsen:

11. Beskriv de regler, som EMA har indført for kontakt mellem på den ene side personale, koordinatorer og ordførere og på den anden side lægemiddeludviklere, der ansøger om markedsføringstilladelse.

BILAG II: Aktiviteter forud for indgivelsen tilrettelagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur^[24]

Rådgivning om tidlig udvikling

En mere detaljeret oversigt findes på agenturets websted for forskning og udvikling:

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001768.jsp&mid=WC0b01ac0580b18a3a

Videnskabelig rådgivning om humanmedicinske lægemidler

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000049.jsp&mid=WC0b01ac05800229b9

Pædiatrisk udvikling http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000603.jsp&mid=WC0b01ac058002d4ea

Betegnelse for lægemidler til sjældne sygdomme http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001778.jsp&mid=WC0b01ac0580b18c74

Innovationstaskforcen (ITF) http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000334.jsp&mid=WC0b01ac05800ba1d9

PRIME-ordningen (PRIority MEdicines)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000660.jsp&mid=WC0b01ac05809f8439

Kvalificering af nye metoder

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000319.jsp&mid=WC0b01ac0580022bb0

Støtte til mikrovirksomheder og små og mellemstore virksomheder (SMV'er)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000059.jsp&mid=WC0b01ac05800240cc

Adaptive pathways http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000601.jsp&mid=WC0b01ac05807d58ce  støtte til avancerede terapier med

Klassificering af ATMP'er http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000296.jsp&mid=WC0b01ac058007f4bc

Certificeringsprocedure for ATMP'er, der er under udvikling af SMV'er

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000300.jsp&mid=WC0b01ac058095e6d5

Interaktion forud for ansøgning om markedsføringstilladelse

Møde forud for indgivelsen (seafsnit 2.9 i vejledningen forud for godkendelse)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/q_and_a/q_and_a_detail_000167.jsp&mid=WC0b01ac0580b18196#section2

 

[1] Se: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/81555/html.bookmark.

[2] Se: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/83875/html.bookmark.

[3] Under udførelsen af sit arbejde understøttes CHMP af den videnskabelige vurdering og de ressourcer, der er til rådighed for de nationale organer for markedsføringstilladelser.

[4] Nogle aktiviteter forud for indgivelsen – såsom videnskabelig rådgivning, udvikling af pædiatriske lægemidler og "lægemidlet til sjældne sygdomme", som er lægemidler til sjældne sygdomme, udpegelsesprocedurer – kan omfatte møder forud for indgivelsen (dvs. proceduremæssige og forberedende møder). Et møde forud for indgivelsen er også tilgængeligt for lægemiddeludviklere, der planlægger at indsende en ansøgning om markedsføringstilladelse. EMA's tilgang til alle disse aktiviteter vil blive omfattet af undersøgelsen.

[5] Forordning (EF) nr. 726/2004 [..] om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om oprettelse af et europæisk lægemiddelagentur (EUT L 136 af 30.4.2004, s. 1).

[6] Lægemiddeludviklere, der har bestået den centraliserede procedure, kan markedsføre det relevante lægemiddel og gøre det tilgængeligt for patienter og sundhedspersoner i hele EU.

[7] EMA nævnte, at 68 % af de indledende kliniske protokoller afvises, og at det er muligt at forbedre den videre udvikling, hvis disse mangler opdages tidligt.

[8] Forordning (EF) nr. 141/2000 om lægemidler til sjældne sygdomme (EUT C 178 af 29.7.2003, s. 2-8).

[9] Forordning (EF) nr. 1901/2006 om lægemidler til pædiatrisk brug og om ændring af forordning (EUT L 378 af 27.12.2006, s. 1-19.

[10] Forordning (EF) nr. 1394/2007 om lægemidler til avanceret terapi (EUT L 324 af 10.12.2007), s. 121-137.

[11] Proceduren for klassificering af ATMP'er, som også omfatter videnskabelig rådgivning, er en frivillig procedure. Det anbefales at ansøge om det, inden der indgives en anmodning om videnskabelig rådgivning, en evaluering af den pædiatriske undersøgelsesplan, en udpegelse som lægemiddel til sjældne sygdomme og en MAA.

[12] Kommissionen udnævner disse medlemmer på grundlag af en offentlig indkaldelse af interessetilkendegivelser og efter høring af Europa-Parlamentet.

[13] Disse medlemmer kan være CHMP-medlemmer eller europæiske eksperter fra tilsynsmyndigheder eller den akademiske verden.

[14] Der udpeges en rapportør og, hvis det er relevant, en medrapportør til at koordinere og vurdere de videnskabelige evalueringer, som EMA foretager. Ordførere og medordførere har til opgave at afgive objektive videnskabelige udtalelser. Yderligere oplysninger findes på: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004163.pdf.

[15] COMP's udtalelser offentliggøres senest en uge efter afslutningen af COMP-mødet. Se: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/document_listing/document_listing_000201.jsp&mid=WC0b01ac0580028e78.

[16] Protokolbistand er den særlige form for videnskabelig rådgivning, der er tilgængelig for udviklere af udpegede lægemidler til sjældne sygdomme. Ud over videnskabelig rådgivning kan udviklere af lægemidler til sjældne sygdomme få svar på spørgsmål vedrørende kriterierne for godkendelse af et lægemiddel til sjældne sygdomme.

[17] Forordning (EF) nr. 1049/2001 af 30. maj 2001 om aktindsigt i Europa-Parlamentets, Rådets og Kommissionens dokumenter (EFT L 145 af 31.5.2001, s. 43).

[18] Kommissionen udsteder en central markedsføringstilladelse efter en CHMP-vurdering.

[19] Se afsnit 5.1.2 i de forklarende bemærkninger til gebyrer, der skal betales til Det Europæiske Lægemiddelagentur: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2017/06/WC500228850.pdf.

[20] Se: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459045/

[21] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004069.pdf.

[22] Der udpeges en rapportør og, hvis det er relevant, en medrapportør til at koordinere og vurdere de videnskabelige evalueringer, som EMA foretager. Ordførere og medordførere har til opgave at afgive objektive videnskabelige udtalelser. Yderligere oplysninger findes på: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004163.pdf.

[23] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004069.pdf, se side 48.

[24] Som nærmere beskrevet i bilaget til: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/83875/html.bookmark.