Príslušná inštitúcia alebo orgán: Európska agentúra pre lieky

Dátum a čas: 28. septembra 2017 od 8.30 do 11.00 h, od 11.15 do 12.30 h

Umiestnenie: 30 Churchill Place, Canary Wharf, Londýn Zobraziť na mape

Európsky ombudsman zastúpený:

• Fergal Ó Regan, vedúci koordinácie vyšetrovaní verejného záujmu;
• Koen Roovers, pracovník zodpovedný za vybavovanie prípadov, oddelenie strategických vyšetrovaní.

Európska agentúra pre lieky zastúpená:

• Stefano Marino, vedúci právneho oddelenia;
• Alessandro Spina, úradník pre ochranu údajov, právne oddelenie;
• Michael Berntgen, vedúci oddelenia vedeckej podpory vývoja produktov, oddelenie podpory výskumu a vývoja humánnych liekov;
• Jordi Llinares, vedúci vedeckého a regulačného riadenia;
• Tony Humphreys, vedúci oddelenia regulačnej vedeckej stratégie.

Zoznam akronymov

ATMP CHMP COMP EEA EZVO EMA EPAR MAA PDCO PIP PRIME SAWP

Lieky na inovatívnu liečbu Výbor pre lieky na humánne použitie Výbor pre lieky na ojedinelé ochorenia Európsky hospodársky priestor Európske združenie voľného obchodu Európska agentúra pre lieky Európska verejná hodnotiaca správa Žiadosť o povolenie na uvedenie na trh Pediatrický výbor Pediatrický vyšetrovací plán Prioritné ukazovatele Pracovná skupina pre vedecké poradenstvo

1. Úvod a procedurálne aspekty

Dňa 17. júla 2017 európska ombudsmanka začala vyšetrovanie OI/7/2017/KR) týkajúce sa opatrení, ktoré zaviedla Európska agentúra pre lieky (EMA) na spoluprácu s jednotlivými vývojármi liekov predtým, ako agentúra od nich dostane žiadosti o povolenie na uvedenie na trh (ďalej len „činnosti pred predložením žiadosti“).

Ombudsmanka vo svojom úvodnom liste jasne uviedla, že si je vedomá toho, že pokiaľ činnosti pred predložením žiadosti pomáhajú pri vývoji a dostupnosti vysokokvalitných, účinných a prijateľne bezpečných liekov, sú prínosom pre pacientov a slúžia verejnému záujmu. [1]

Ombudsmanka však upozornila, že činnosti pred predložením žiadosti alebo oznámenia môžu predstavovať určité riziká. Existuje napríklad riziko, že prípadné rozhodnutia agentúry EMA o povolení liekov môžu byť ovplyvnené – alebo môžu byť primerane vnímané ako ovplyvnené – tým, o čom sa diskutovalo počas stretnutí s vývojármi liekov pred ich formálnym predložením na hodnotenie.

Ombudsmanka sa domnieva, že tieto riziká je potrebné starostlivo riadiť a že jedným zo spôsobov, ako to dosiahnuť, je zabezpečiť, aby bol proces dostatočne transparentný.

S cieľom dozvedieť sa viac o prístupe agentúry EMA k činnostiam pred predložením ponúk ombudsmanka navrhla stretnutie. Výkonný riaditeľ agentúry EMA Guido Rasi vo svojej odpovedi na otvárací list ombudsmanky uvítal každú príležitosť na ďalšie objasnenie a posilnenie dôvery verejnosti v opatrenia, ktoré sú zavedené na včasné zapojenie jednotlivých vývojárov liekov pred tým, ako požiadajú o povolenie na uvedenie na trh. [2]

V súvislosti s týmto vyšetrovaním pán Rasi poukázal na to, že by mohlo mať široký rozsah pôsobnosti. Uviedol tiež, že EMA čelí výnimočným okolnostiam vzhľadom na jej prebiehajúce premiestnenie z dôvodu vystúpenia Spojeného kráľovstva z EÚ.

Ombudsmanka vykonáva vyšetrovania, ak na to vidí dôvody, ako je to v tomto prípade. Pri vykonávaní týchto vyšetrovaní sa snaží zabezpečiť, aby bol vplyv na predmet vyšetrovania (v tomto prípade EMA) primeraný. Na tento účel sa na stretnutí diskutovalo o otázkach uvedených v úvodnom liste, ktoré zahŕňajú štatistickú analýzu. Agentúra EMA uviedla, že vypracovanie prehľadov v súlade s návrhom v úvodnom liste by si vyžadovalo značné zdroje. S cieľom vyriešiť túto obavu ombudsmanka súhlasila, že sa pozrie na iné zdroje so štatistickými informáciami, ako sú výročné správy agentúry EMA.

Stretnutie, ktoré je opísané v tejto správe, umožnilo ombudsmanke a agentúre EMA prediskutovať úvodný list ombudsmanky a odpoveď agentúry EMA. Otázky uvedené v prílohe I navrhol ombudsman, aby slúžili ako základ pre zasadnutie. Diskusia, ktorá sa uskutočnila, však mala tematickejší charakter.

Ako ďalší krok ombudsmanka zvažuje uskutočnenie cielenej verejnej konzultácie na túto zložitú tému. Cieľom tejto konzultácie by bolo získať odpovede od mnohých organizácií – zo súkromného, neziskového a akademického sektora – ktoré vyjadrili záujem prispieť k tomuto prieskumu.

2. Výmena názorov a objasnenia, ktoré poskytla Európska agentúra pre lieky

Pokiaľ ide o účel stretnutia

Na začiatku sa zamestnanci ombudsmanky vyjadrili k úvahám, ktoré viedli k vyšetrovaniu.
Rozumie sa, že sa organizujú rôzne druhy činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia s cieľom:

• pomáhať pacientom s včasným prístupom k novým, bezpečným a účinným liekom, najmä v oblastiach, kde nie je k dispozícii žiadna liečba;
• minimalizovať riziká vystavenia pacientov zbytočnému alebo menej užitočnému klinickému skúšaniu a maximalizovať hodnotu údajov, ktoré klinické skúšanie generuje, tým, že sa zabezpečí, aby boli tieto skúšania vhodne navrhnuté;
• pomôcť menším a novším vývojárom liekov a akademickej obci vysvetlením uplatniteľného regulačného rámca a možností, ktoré majú k dispozícii;
• zvýšiť informovanosť o požiadavkách na údaje rôznych strán zapojených do schvaľovacieho procesu, a tým umožniť vývojárom liekov, aby ich zohľadnili od začiatku, čím sa zabráni oneskoreniam v neskoršej fáze; a
• minimalizovať administratívne zaťaženie vývojárov liekov aj agentúry tým, že sa zabráni nedorozumeniam v procese posudzovania.

Ombudsman v žiadnom prípade nespochybňuje existenciu činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia (prehľad pozri v prílohe II), ktoré sú zamerané na tieto ciele. Naopak, pokiaľ dosiahnu uvedené ciele, sú podporované. Spôsob, akým k nim dochádza, je potrebné starostlivo zvážiť.

V tejto fáze si osobitnú pozornosť ombudsmana zasluhujú dve otázky:

i. úroveň transparentnosti činností pred predložením žiadosti (malo by byť jasné, čo sa stalo predtým, ako vývojár lieku predložil žiadosť); a

rozsah, v akom agentúra EMA zabezpečuje oddelenie osôb zodpovedných za činnosti, ktoré sa vykonávajú pred podaním žiadostí, vrátane činností, ako je poskytovanie informácií a poradenstva, od osôb zodpovedných za následné hodnotenie žiadostí vývojárov liekov. Takéto oddelenie jednotlivých fáz regulačného procesu sa často označuje ako „firewall“.

Pokiaľ ide o druhú otázku, firewall by sa v tejto súvislosti mohol chápať ako mechanizmus, ktorý umožňuje subjektom s rozhodovacou právomocou pozrieť sa na žiadosť novými očami po jej predložení. Vo všeobecnosti by sa tým vylúčili z akýchkoľvek prípravných krokov prijatých s cieľom dostať sa do bodu predloženia. Tým by sa predišlo akémukoľvek riziku zaujatosti alebo jej vnímaniu – z hľadiska verejnosti. 

Ombudsmanka chce svojím vyšetrovaním zabezpečiť, aby boli zavedené potrebné záruky, aby sa po podaní žiadosti vykonalo úplne nezávislé posúdenie skutočností.

Pokiaľ ide o prostredie, v ktorom EMA pôsobí

Zamestnanci agentúry EMA všeobecne opísali prostredie, v ktorom pôsobia. Agentúra EMA doteraz povolila približne 1 000 liekov. Agentúra EMA každoročne dostane 500 až 600 žiadostí o vedecké poradenstvo. Farmaceutické výrobky a proces ich vývoja sú vo všeobecnosti zložité. Existuje veľká rozmanitosť a určitá neistota, pokiaľ ide o takéto plánovanie rozvoja.

Vývoj nových liekov je globálnou činnosťou, a preto sa EMA pri svojich činnostiach – postupoch a ich účinnosti – porovnáva s činnosťami regulačných orgánov na iných významných trhoch, napríklad s Úradom USA pre potraviny a lieky a japonskou Agentúrou pre lieky a zdravotnícke pomôcky.

Na základe týchto porovnaní sa agentúra EMA domnieva, že činnosti regulačných orgánov pred predložením žiadosti alebo oznámenia sa musia posudzovať v globálnom kontexte. Agentúra EMA je tiež presvedčená, že ide príkladom, pokiaľ ide o jej politiku transparentnosti a zverejňovania, ktorá zahŕňa klinické údaje, vedecké informácie o liekoch a informácie týkajúce sa jej vnútorného rozhodovacieho procesu vrátane programov a zápisníc zo zasadnutí výborov a vyhlásení o záujmoch odborníkov, s ktorými agentúra EMA spolupracuje.

Agentúra EMA považuje svoj rozhodovací proces za spoľahlivý, založený na nezávislosti zapojených hodnotiteľov, prísnom riadení konfliktu záujmov odborníkov, kolegiálnom prijímaní vedeckých stanovísk, viacnásobnom zapojení vedeckého výboru do hodnotení a procese partnerského preskúmania, ktorý sa uplatňuje na hodnotenia agentúry. Vzhľadom na kolegiálnu povahu činností vedeckých výborov nemá nikto konečné slovo pri schvaľovaní lieku. [3]

Pokiaľ ide o predmet vyšetrovania ombudsmanky

Je dôležité rozlišovať medzi „činnosťami pred predložením žiadosti alebo oznámenia“ vo všeobecnosti a osobitne medzi „stretnutiami pred predložením žiadosti alebo oznámenia“. Činnosti pred predložením zahŕňajú celý rad možností interakcie medzi agentúrou EMA a vývojármi liekov vo fáze vývoja lieku. Mohlo by to súvisieť s príležitosťami pre vývojárov liekov získať od agentúry EMA procedurálne poradenstvo a usmernenia týkajúce sa vývoja ich liekov.

Stretnutia pred predložením sa týkajú interakcií s vývojármi liekov, často osobne. Tieto stretnutia sa zameriavajú na regulačnú a vedeckú úplnosť predloženého balíka s cieľom umožniť neskoršie posúdenie. V našej diskusii agentúra EMA opísala takéto stretnutia ako „procesné, prípravné stretnutia“.

Vyšetrovanie ombudsmanky je zamerané na prvú kategóriu, ktorá zahŕňa celú škálu stretnutí a postupov, ktoré uľahčujú interakciu medzi vývojármi liekov a agentúrou EMA počas fázy vývoja pred posúdením žiadosti vývojára lieku o povolenie na uvedenie na trh [4].

Všeobecná otázka, ktorú položil tím ombudsmanky v súvislosti s činnosťami pred predložením žiadosti, sa týkala toho, ako agentúra EMA posudzuje, či činnosť požadovaná vývojárom liekov pravdepodobne uľahčí dosiahnutie vlastných cieľov agentúry EMA, a teda slúži verejnému záujmu. Napríklad, či sa existujúca usmerňovacia dokumentácia nezaoberá otázkou, ktorú položil vývojár lieku na stretnutie pred predložením žiadosti alebo oznámenia. EMA odpovedala, že nerozlišuje medzi žiadosťami, pretože by to mohlo viesť k diskriminácii medzi vývojármi liekov; ak sa však uplatňujú všeobecné usmernenia, na ktoré sa odkazuje počas preskúmania. Okrem toho sa konštatovalo, že niektoré činnosti pred predložením žiadosti alebo oznámenia sú povinné.

Postupy, ktoré sú zavedené pre veterinárne lieky, agentúra EMA opísala ako veľmi podobné postupom, ktoré sa týkajú liekov na humánne použitie. Ombudsmanka sa zaujíma o spôsob, akým sú navrhnuté postupy agentúry EMA pre činnosti pred predložením žiadosti alebo oznámenia, a to aj z hľadiska rizík, ktoré môžu predstavovať. To je dôležité pre humánne aj veterinárne lieky.

Pokiaľ ide o právny základ činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia

Činnosti pred predložením žiadosti sú založené na právnych predpisoch EÚ. V zakladajúcom nariadení agentúry EMA [5] sa stanovuje, že agentúra EMA okrem iného plní úlohu „poradenstva podnikom pri vykonávaní rôznych testov a skúšok potrebných na preukázanie kvality, bezpečnosti a účinnosti liekov“(článok 57 ods. 1 písm. n). V zakladajúcom nariadení sa takisto uvádza, že EMA „prijme ustanovenia na poskytovanie pomoci farmaceutickým spoločnostiam“ (článok 66).

Za zmienku stojí aj odôvodnenie 25 zakladajúceho nariadenia, ktoré sa týka vedeckého poradenstva. Uvádza sa v ňom, že: „Vedecké poradenstvo pre budúcich žiadateľov o povolenie na uvedenie na trh by sa malo poskytovať všeobecnejšie a podrobnejšie. Podobne by sa mali zaviesť štruktúry umožňujúce rozvoj poradenstva pre spoločnosti, najmä malé a stredné podniky.“

Vedecké poradenstvo, ktoré agentúra EMA poskytuje vývojárovi lieku, sa vo všeobecnosti týka vhodných testov a štúdií potrebných na vývoj lieku. Agentúra EMA uviedla, že vedecké poradenstvo, ktoré poskytuje vývojárom liekov, sa týka otázok súvisiacich s metodikou, a nie predbežného posúdenia výsledkov získaných počas vývoja. V súvislosti so žiadosťou o povolenie na uvedenie na trh sa poskytuje vedecké poradenstvo. Metodické požiadavky, ktoré EMA dodržiava, sa vyvíjajú a normy sa môžu meniť v závislosti od vývoja vedy.

Vývojári liekov môžu požiadať agentúru EMA o vedecké poradenstvo v ktorejkoľvek fáze vývoja lieku bez ohľadu na to, či je liek oprávnený na centralizovaný postup povoľovania [6] alebo nie.[7]

Okrem toho sa v uplatniteľných právnych predpisoch EÚ výslovne uvádzajú odkazy na vedecké odporúčania týkajúce sa:

• lieky na ojedinelé ochorenia [8] (ktoré sú určenými liekmi na zriedkavé choroby);
• vývoj pediatrických liekov [9], ktorého cieľom je zabezpečiť, aby sa získali potrebné informácie na podporu povoľovania liekov pre deti (do veku 18 rokov), najmä prostredníctvom posúdenia obsahu „plánov pediatrického výskumu“ (PIP), v ktorých sa určujú štúdie, ktoré musia vývojári liekov vykonať o vplyve na deti pri vývoji lieku; a
• klasifikácia liekov na inovatívnu liečbu (ATMP)[10], ktorej cieľom je stanoviť, či liek založený na génoch, bunkách alebo tkanivách spĺňa určité vedecké kritériá.

Pokiaľ ide o oddelenie interakcie s vývojármi liekov od hodnotenia ich žiadostí

Agentúra EMA vysvetlila, ako je práca na podporu vývoja liekov – prostredníctvom interakcií s vývojármi liekov pred hodnotiacimi činnosťami (napríklad vedecké poradenstvo) – oddelená od práce na podporu neskorších hodnotiacich činností (napríklad z hľadiska posúdenia prínosu/rizika a „označovania a noriem“). Agentúra EMA potvrdila, že zamestnanci agentúry EMA zapojení do fázy pred predložením žiadosti a zamestnanci agentúry EMA, ktorí pomáhajú pri procese hodnotenia, patria k rôznym útvarom agentúry EMA.

Pokiaľ ide o interakciu s vývojármi liekov počas fázy vývoja, dôležité sú rôzne postupy poskytovania vedeckého poradenstva. Z nich agentúra EMA identifikovala tri hlavné „príležitosti“ pre vývojárov liekov ako postupy týkajúce sa liekov na ojedinelé ochorenia a vývoja liekov na pediatrické použitie spolu s postupom vedeckého poradenstva [11].

Zloženie členov vedeckých výborov, ktoré riadia tieto postupy – Výbor pre lieky na ojedinelé ochorenia (COMP), Pediatrický výbor (PDCO) a Pracovná skupina pre vedecké poradenstvo (SAWP) – je stanovené v právnych predpisoch EÚ. Na druhej strane pozostávajú z:

COMP – jeden člen nominovaný každým členským štátom EÚ, jeden člen vymenovaný každým štátom Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) – Európskeho združenia voľného obchodu (EZVO), traja členovia nominovaní Európskou komisiou na zastupovanie organizácií pacientov, traja členovia nominovaní Komisiou na základe odporúčania agentúry a predseda. Členovia
Výboru pre hospodársku súťaž sa vymenúvajú na obnoviteľné trojročné funkčné obdobie.

PDCO – päť členov výboru CHMP vymenovaných výborom CHMP; jedného člena vymenovaného každým členským štátom EÚ, ktorého príslušný vnútroštátny orgán nie je zastúpený členmi vymenovanými výborom CHMP; traja členovia zastupujúci zdravotníckych pracovníkov a traja členovia zastupujúci združenia pacientov, všetci vymenovaní Komisiou.^[12] Členovia
výboru PDCO pôsobia vo výbore na obnoviteľné trojročné funkčné obdobie a majú náhradníkov, ktorí zastupujú členov, ktorí nie sú k dispozícii.

SAWP - Na rozdiel od vedeckých výborov sa SAWP neskladá zo zástupcov členských štátov EÚ, ale z členov, ktorí sú nominovaní na základe ich odborných znalostí. Pozostáva z 24 členov navrhnutých a vymenovaných výborom CHMP [13] a z jedného až troch členov vymenovaných za zástupcov každým z týchto výborov: COMP, Výbor pre inovatívnu liečbu (CAT), PDCO a Výbor pre hodnotenie farmakovigilančných rizík (PRAC). Členovia
SAWP pôsobia vo výbore na obnoviteľné trojročné funkčné obdobie a môžu mať náhradníkov.

Zamestnanci ombudsmana sa pýtali, či sa stanoviskám členov výboru s dodatočnými úlohami, napríklad spravodajcu a spoluspravodajcu [14], alebo partnerského posudzovateľa, ktorý kritizuje hodnotiteľov, prikladá väčšia váha ako stanoviskám ostatných členov výboru. EMA odpovedala, že jej vedecké výbory sa vo všeobecnosti snažia pracovať na kolektívnom základe a riadia sa kolegiálnosťou, a nie individuálnou výkonnosťou. Rozdiely v názoroch medzi členmi výboru vrátane spravodajcu a spoluspravodajcu nie sú neslýchané. Tím ombudsmanky vyjadril záujem vidieť zdokumentované prípady týchto typov rozdielov v názoroch a agentúra EMA súhlasila s ich sprístupnením.

Čo sa týka toho, čo sa uverejňuje v súvislosti s rôznymi postupmi, ktoré vedú k poradenstvu pre vývojárov liekov

Počas zasadnutia sa venovala najväčšia pozornosť postupom súvisiacim s liekmi na ojedinelé ochorenia, vývojom pediatrických liekov a postupom vedeckého poradenstva vzhľadom na ich význam. Vo všeobecnosti sa v súvislosti s týmito postupmi uverejňujú tieto informácie:

Označenie lieku na ojedinelé ochorenia – Výbor pre lieky na ojedinelé ochorenia diskutuje o vedeckých prvkoch týkajúcich sa zriedkavých chorôb, ktoré sú predmetom záujmu, a o údajoch vyplývajúcich z vývoja liekov s cieľom poskytnúť stanovisko k žiadostiam o označenie lieku za liek na ojedinelé ochorenia. Informácie týkajúce sa prijatých stanovísk Výboru pre lieky na ojedinelé ochorenia sa uverejňujú v mesačných správach Výboru pre lieky na ojedinelé ochorenia [15]. Komisia následne prijme rozhodnutie o označení liekov na ojedinelé ochorenia. Takéto rozhodnutia sú registrované v registri Spoločenstva pre lieky na ojedinelé ochorenia.

Vývoj pediatrickej medicíny – cieľom PDCO je prostredníctvom plánov vývoja alebo „plánov pediatrického výskumu“ (PIP) zabezpečiť, aby sa potrebné údaje získavali prostredníctvom štúdií o vplyve na deti s cieľom podporiť povolenie lieku pre deti. Agentúra EMA zverejňuje všetky stanoviská a rozhodnutia týkajúce sa výskumných pediatrických plánov po vymazaní dôverných obchodných informácií.

Vedecké poradenstvo - Po zasadnutiach výboru CHMP sa v mesačnej správe výboru CHMP uverejňuje prehľad počtu prijatých konečných vedeckých odporúčaní alebo protokolárnych pomocných listov [16]. Tento prehľad obsahuje informácie týkajúce sa:

• podrobné informácie o príslušných látkach (vrátane biologických, chemických alebo iných),
• zamýšľané označenie (označenia),
• druh žiadosti (nová žiadosť alebo následné opatrenia) a
• téma (farmaceutický, neklinický, klinický alebo významný prínos).

Obsah vedeckého odporúčania alebo „výsledku pomoci v súvislosti s protokolom“, ktoré poskytol výbor CHMP pre liek, sa považuje za dôverný a nezverejní sa pred predložením povolenia na uvedenie na trh alebo počas neho. Následne môže byť predmetom žiadosti o prístup k dokumentom podľa pravidiel EÚ o prístupe verejnosti k dokumentom [17].

Uvedené postupy umožňujú aj stretnutia pred predložením žiadosti agentúre EMA. V prípade postupu označenia lieku za liek na ojedinelé ochorenia, postupu vývoja pediatrického lieku a postupu vedeckého poradenstva sa vývojárom liekov odporúča, aby požiadali o stretnutie pred predložením, najmä ak nie sú oboznámení s týmto postupom. Cieľom je zabezpečiť hladký postup validácie a následný postup. Informácie o týchto technických stretnutiach pred predložením žiadosti alebo oznámenia sa proaktívne nezverejňujú.

Počas stretnutia sa tím ombudsmanky pýtal, do akej miery by sa činnosti pred predložením mohli podrobnejšie zohľadniť v európskej verejnej hodnotiacej správe (EPAR). Správy EPAR sú úplné správy o vedeckom posúdení liekov, ktorým bolo udelené centrálne povolenie na uvedenie na trh, a preto sa môžu uvádzať na trh v celej EÚ. [18] EMA vypracúva a uverejňuje správy EPAR, ktoré obsahujú podrobnosti o posúdení, ako aj úplné klinické údaje o lieku. EMA uviedla, že rozsah pôsobnosti správ EPAR zahŕňa všetky podstatné prvky vedeckého posúdenia, ktoré predchádzali povoleniu na uvedenie na trh, v rozsahu, v akom sa týkajú konečných výsledkov posúdenia, a nie úvodných diskusií. Ak vývojár lieku požiadal o vedecké poradenstvo, uvedie sa to v správe EPAR, ale správy EPAR sa nezaoberajú obsahom takýchto činností pred predložením žiadosti.

Tím ombudsmanky sa opýtal, či by poskytnutie podrobného záznamu o každej činnosti pred predložením žiadosti, ktorá bola relevantná pre vedecké posúdenie, pomohlo z hľadiska legitimizácie konečného výsledku a či by pozorovateľom umožnilo lepšie pochopiť spôsob, akým agentúra EMA vykonáva svoju prácu. Tím ombudsmanky sa tiež opýtal, či by sa v správe EPAR mohli uviesť nejaké odlišné názory vyjadrené počas posúdenia. Agentúra EMA poznamenala, že správa EPAR už obsahuje informácie v prípade získania vedeckého odporúčania.  Agentúra EMA uviedla, že interne zohľadní dodatočné parametre transparentnosti, ktoré chce stanoviť pre správu EPAR.

Pokiaľ ide o liečbu menších a novších vývojárov liekov

Agentúra EMA má kanceláriu, ktorá pomáha malým a stredným podnikom (MSP) poskytovaním regulačnej, finančnej a administratívnej pomoci menším vývojárom liekov. Agentúra EMA vedie verejný register MSP so všetkými podnikmi, ktorým agentúra EMA pridelila štatút MSP.

Postavenie MSP je spojené so stimulmi agentúry EMA v oblasti poplatkov. Napríklad vývojári liekov so štatútom MSP dostávajú 90 % zníženie poplatku za vedecké poradenstvo v prípade liekov, ktoré nie sú na ojedinelé ochorenia. Vedecké poradenstvo pre označené lieky na ojedinelé ochorenia, vývoj liekov na pediatrické použitie a lieky kvalifikované v rámci programu PRIME je bezplatné. Poplatkové stimuly sa vzťahujú aj na MAA [19].

Kancelária pre MSP ponúka informačné stretnutia pre MSP, ktoré poskytujú platformu pre vývojárov liekov na diskusiu o plánovanej regulačnej stratégii. Cieľom diskusií, ktoré prebiehajú na takomto stretnutí, je objasniť platný regulačný rámec a nie sú vedeckej povahy.

MSP sa vo všeobecnosti vyzývajú, aby sa obrátili na kanceláriu pre MSP a požiadali o informačné stretnutie v ktorejkoľvek fáze vývoja svojich výrobkov. Medzi ďalšie spôsoby pomoci menším a novším vývojárom liekov patria „Informačné dni pre MSP“ a špecializovaná používateľská príručka pre MSP.

Pokiaľ ide o zmiernenie rizika vnímania zaujatosti

Agentúra EMA považuje svoju spoluprácu so skupinami občianskej spoločnosti – vrátane pacientov a zástupcov spotrebiteľov – za dôležité opatrenie na riešenie potenciálneho vnímania zaujatosti verejnosťou. Agentúra EMA sa domnieva, že nadviazala silné väzby so skupinami občianskej spoločnosti a že príspevky pacientov, spotrebiteľov a zdravotníckych pracovníkov sú začlenené na rôznych úrovniach do organizačnej štruktúry agentúry EMA vrátane správnej rady, vedeckých výborov, pracovných skupín a vedeckých poradných skupín. Agentúra EMA organizuje aj verejné vypočutia.

Agentúra EMA má aj špecializovanú pracovnú skupinu pre pacientov a spotrebiteľov, ktorá zasadá štyrikrát ročne a ktorej spolupredsedajú úradník agentúry EMA a volený zástupca občianskej spoločnosti. Členovia pracovnej skupiny preskúmavajú písomné informácie o liekoch pripravené agentúrou EMA vrátane bezpečnostných upozornení a balenia liekov, zhrnutí správy EPAR a oznámení agentúry EMA o verejnej bezpečnosti. Počas stretnutia dostal vyšetrovací tím ombudsmanky článok vypracovaný členom správnej rady agentúry EMA, ktorý pracuje pre európsku organizáciu zastupujúcu spotrebiteľov, v ktorom sa opisuje zapojenie občianskej spoločnosti agentúry EMA.[20] Z údajov za rok 2015 vyplýva, že zo 47 zhrnutí správy EPAR, ktoré preskúmala pracovná skupina pre pacientov a spotrebiteľov, bolo 33 zmenených.

V Bruseli 19. decembra 2017

pán Fergal Ó Regan

pán Koen Roovers

 

PRÍLOHA I: Otázky na stretnutie s Európskou agentúrou pre lieky v rámci OI/7/2017/KR

Pokiaľ ide o celkový rámec, ktorý sa uplatňuje:

1. Ktoré pravidlá alebo nariadenia vrátane interných rozhodnutí tvoria základ súčasnej praxe agentúry EMA pri organizovaní činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia? Poskytnite kópie (ak sú k dispozícii online, stačí odkaz na príslušnú stránku).

2. Ak agentúra EMA dostane žiadosť o činnosť pred predložením žiadosti, ako posúdi, či je pravdepodobné, že táto činnosť uľahčí dosiahnutie vlastných cieľov agentúry EMA, a teda slúži verejnému záujmu?

Pokiaľ ide o samotné činnosti pred predložením žiadosti alebo oznámenia:

3. Uveďte zoznam kľúčových činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia, ktoré agentúra EMA v súčasnosti ponúka vývojárom liekov, pričom stručne opíšte každú činnosť a osobu, ktorá sa zvyčajne zúčastňuje na takýchto činnostiach pred predložením žiadosti alebo oznámenia zo strany agentúry EMA.

4. Uveďte štatistický prehľad činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia, ktoré sa uskutočnili v rokoch 2012 – 2016, s uvedením druhu činnosti pred predložením žiadosti alebo oznámenia a druhu zapojeného vývojára liekov (napríklad MSP, veľké spoločnosti alebo žiadatelia z akademického sektora)? Uveďte 10 vývojárov liekov, s ktorými sa agentúra EMA počas tohto obdobia najčastejšie stretávala v súvislosti s činnosťami pred predložením žiadosti alebo oznámenia.

5. V „procesnom poradenstve pred udelením povolenia pre používateľov centralizovaného postupu“^[21] agentúry EMA sa uvádza, že vývojári liekov sa pred predložením môžu stretnúť s príslušným (spolu)spravodajcom ^[22] a hodnotiacimi tímami na vnútroštátnej úrovni. Agentúra EMA ďalej uvádza, že chce byť naďalej informovaná o takýchto činnostiach ^[23] Uveďte štatistický prehľad takýchto činností v rokoch 2012 - 2016 s uvedením typu vývojárov liekov, ktorí mali takéto stretnutia (napríklad MSP, veľké spoločnosti alebo žiadatelia z akademického sektora). Uveďte 10 vývojárov liekov, s ktorými sa (spolu)spravodajcovia počas tohto obdobia najčastejšie stretávali v súvislosti s činnosťami pred predložením žiadosti alebo oznámenia.

6. Požaduje agentúra EMA od vývojárov liekov, aby pokryli náklady na prípravu a účasť na činnostiach pred predložením žiadosti alebo oznámenia, ako aj náklady na akékoľvek následné opatrenia? Ak áno, existujú samostatné režimy spoplatňovania pre osoby v prvej fáze, žiadateľov z akademického sektora, MSP alebo veľké spoločnosti?

7. Umožňuje agentúra EMA osobám (zamestnancom agentúry EMA, koordinátorom, spravodajcom a/alebo spoluspravodajcom) zúčastňovať sa na činnostiach pred predložením lieku, ak budú zohrávať významnú úlohu v následnom vedeckom hodnotení a/alebo postupe udeľovania povolení na uvedenie toho istého lieku na trh zo strany agentúry EMA? Ak áno, vysvetlite pre každú relevantnú činnosť, prečo to agentúra EMA považuje za potrebné a vhodné?

8. Prijíma agentúra EMA preventívne opatrenia na zabezpečenie toho, aby informácie a stanoviská, ktoré poskytuje v súvislosti s činnosťami pred predložením žiadosti, nepredstavovali predbežné hodnotenie údajov na podporu žiadosti o povolenie na uvedenie na trh? Ak áno, mohli by ste pre každú relevantnú činnosť opísať tieto opatrenia?

Pokiaľ ide o transparentnosť činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia:

9. Nie sú verejne dostupné žiadne základné informácie o činnostiach pred predložením žiadosti alebo oznámenia organizovaných agentúrou EMA, napríklad kategorizované v súhrnnom formáte o type činnosti pred predložením žiadosti alebo o type vývojára lieku. Bola by agentúra EMA ochotná zverejniť tieto informácie? Ak nie, mohli by ste vysvetliť prečo nie?

10. Uverejňuje agentúra EMA v ktorejkoľvek fáze podrobné zápisnice zo stretnutí pred predložením žiadosti alebo oznámenia vrátane podrobného poradenstva poskytnutého v rámci činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia, napríklad ako neoddeliteľnú súčasť európskej verejnej hodnotiacej správy? Ak nie, vysvetlite prečo nie?

Vo všeobecnosti a netýka sa len činností pred predložením žiadosti alebo oznámenia:

11. Opíšte pravidlá, ktoré má agentúra EMA zavedené na riadenie kontaktov medzi zamestnancami, koordinátormi a spravodajcami na jednej strane a vývojármi liekov, ktorí žiadajú o povolenie na uvedenie na trh, na strane druhej.

PRÍLOHA II: Činnosti pred podaním žiadosti organizované Európskou agentúrou pre lieky ^[24]

Poradenské služby v oblasti včasného vývoja

Podrobnejší prehľad nájdete na webovej stránke agentúry pre výskum a vývoj:

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001768.jsp&mid=WC0b01ac0580b18a3a

Vedecké poradenstvo pre humánne lieky

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000049.jsp&mid=WC0b01ac05800229b9

Pediatrický vývoj http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000603.jsp&mid=WC0b01ac058002d4ea

Označenie lieku na ojedinelé ochorenia http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_001778.jsp&mid=WC0b01ac0580b18c74

Pracovná skupina pre inovácie (ITF) http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000334.jsp&mid=WC0b01ac05800ba1d9

Program PRIME (PRIority MEdicines)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000660.jsp&mid=WC0b01ac05809f8439

Kvalifikácia nových metodík

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000319.jsp&mid=WC0b01ac0580022bb0

Podpora mikropodnikov, malých a stredných podnikov (MSP)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000059.jsp&mid=WC0b01ac05800240cc

Adaptívne cesty http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000601.jsp&mid=WC0b01ac05807d58ce   podpora pre lieky na inovatívnu liečbu

Klasifikácia liekov na inovatívnu liečbu http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000296.jsp&mid=WC0b01ac058007f4bc

Certifikačný postup pre lieky na inovatívnu liečbu, ktoré vyvíjajú MSP

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000300.jsp&mid=WC0b01ac058095e6d5

Interakcia pred podaním žiadosti o povolenie na uvedenie na trh

Stretnutie pred predložením žiadosti alebo oznámenia (pozri oddiel 2.9 usmernenia pred udelením povolenia)

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/q_and_a/q_and_a_detail_000167.jsp&mid=WC0b01ac0580b18196#section2

 

[1] Pozri: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/81555/html.bookmark.

[2] Pozri: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/83875/html.bookmark.

[3] Výbor CHMP je pri svojej práci podporovaný vedeckým hodnotením a zdrojmi, ktoré majú k dispozícii vnútroštátne orgány pre povolenia na uvedenie na trh.

[4] Niektoré činnosti pred predložením žiadosti alebo oznámenia – ako sú vedecké odporúčania, vývoj pediatrických liekov a tzv. liek na ojedinelé ochorenia, ktoré sú liekmi na zriedkavé choroby, postupy označovania – môžu zahŕňať stretnutia pred predložením žiadosti alebo oznámenia (inými slovami procedurálne, prípravné stretnutia). Stretnutie pred podaním žiadosti je k dispozícii aj pre vývojárov liekov, ktorí plánujú predložiť žiadosť o povolenie na uvedenie na trh (MAA). Prieskum sa bude týkať prístupu agentúry EMA ku všetkým týmto činnostiam.

[5] Nariadenie (ES) č. 726/2004 [..], ktorým sa stanovujú postupy Spoločenstva pri povoľovaní liekov na humánne použitie a na veterinárne použitie a pri vykonávaní dozoru nad týmito liekmi a ktorým sa zriaďuje Európska agentúra pre lieky (Ú. v. EÚ L 136, 30.4.2004, s. 1 – 33).

[6] Vývojári liekov, ktorí úspešne prejdú centralizovaným postupom, môžu príslušný liek uviesť na trh a sprístupniť ho pacientom a zdravotníckym pracovníkom v celej EÚ.

[7] Agentúra EMA uviedla, že 68 % počiatočných klinických protokolov je zamietnutých a že včasné zistenie týchto nedostatkov umožňuje zlepšenie ďalšieho vývoja.

[8] Nariadenie (ES) č. 141/2000 o liekoch na ojedinelé ochorenia (Ú. v. EÚ C 178, 29.7.2003, s. 2 – 8).

[9] Nariadenie (ES) č. 1901/2006 o liekoch na pediatrické použitie, ktorým sa mení a dopĺňa nariadenie (Ú. v. EÚ L 378, 27.12.2006, s. 1 – 19.

[10] Nariadenie (ES) č. 1394/2007 o liekoch na inovatívnu liečbu (Ú. v. EÚ L 324, 10.12.2007, s. 121 – 137).

[11] Postup klasifikácie liekov na inovatívnu liečbu, ktorý zahŕňa aj vedecké poradenstvo, je voliteľným postupom. Žiadosť sa odporúča pred predložením žiadosti o vedecké poradenstvo, hodnotením pediatrického výskumného plánu, označením lieku ako liek na ojedinelé ochorenia a MAA.

[12] Komisia vymenúva týchto členov na základe verejnej výzvy na vyjadrenie záujmu a po porade s Európskym parlamentom.

[13] Týmito členmi môžu byť členovia výboru CHMP alebo európski odborníci z regulačných orgánov alebo akademickej obce.

[14] Na koordináciu a posudzovanie vedeckých hodnotení, ktoré vykonáva EMA, je vymenovaný spravodajca a v prípade potreby spoluspravodajca. Úlohou spravodajcov a spoluspravodajcov je poskytovať objektívne vedecké stanoviská. Viac informácií nájdete na stránke: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004163.pdf.

[15] Stanoviská výboru COMP sa uverejňujú do jedného týždňa od skončenia zasadnutia výboru COMP. Pozri: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/document_listing/document_listing_000201.jsp&mid=WC0b01ac0580028e78.

[16] Pomoc na základe protokolu je osobitnou formou vedeckého poradenstva, ktoré majú vývojári určených liekov na zriedkavé choroby k dispozícii. Okrem vedeckého poradenstva môžu vývojári liekov na ojedinelé ochorenia dostať odpovede na otázky týkajúce sa kritérií na povolenie lieku na ojedinelé ochorenia.

[17] Nariadenie (ES) č. 1049/2001 z 30. mája 2001 o prístupe verejnosti k dokumentom Európskeho parlamentu, Rady a Komisie, Ú. v. ES L 145, 31.5.2001, s. 43 – 48.

[18] Centrálne povolenie na uvedenie na trh udeľuje Komisia po posúdení výborom CHMP.

[19] Pozri oddiel 5.1.2 vysvetlivky k poplatkom splatným Európskej agentúre pre lieky: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2017/06/WC500228850.pdf.

[20] Pozri: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459045/

[21] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004069.pdf.

[22] Na koordináciu a posudzovanie vedeckých hodnotení, ktoré vykonáva EMA, je vymenovaný spravodajca a v prípade potreby spoluspravodajca. Úlohou spravodajcov a spoluspravodajcov je poskytovať objektívne vedecké stanoviská. Viac informácií nájdete na stránke: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004163.pdf.

[23] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004069.pdf, pozri stranu 48.

[24] Ako sa podrobne uvádza v prílohe: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/83875/html.bookmark.