Název případu: Strategické šetření činností před předložením žádosti nebo oznámení organizované Evropskou agenturou pro léčivé přípravky

 

Datum: středa 15. května 2019, 10:00–15:00

 

Umístění: EMA (dočasná „budova Spark“), Orlyplein 24, Amsterdam

 

Přítomni

Evropský veřejný ochránce práv

zastoupený:

pan Fergal Ó Regan, vedoucí koordinace šetření veřejného zájmu;

pan Koen Roovers, pracovník odpovědný za vyřizování případů, oddělení pro strategická šetření;

pan Diesmer de Jonge, stážista, oddělení pro strategická šetření.

Evropská agentura pro léčivé přípravky

zastoupený:

vedoucí právního oddělení;

vedoucí oddělení vědecké podpory vývoje produktů;

vedoucí veřejné angažovanosti;

vedoucí zainteresovaných stran a komunikace;

Vedoucí vědeckého výboru pro regulační vědeckou strategii.

 

Seznam zkratek

CHMP COMP EMA EPAR MAA PRIME Pracovní skupina pro stabilizaci a přidružení

Výbor pro humánní léčivé přípravky Výbor pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění Evropská agentura pro léčivé přípravky Evropská veřejná hodnotící zpráva Žádost o registraci Prioritní léčivé přípravky Pracovní skupina pro vědecké poradenství

 

1. Úvod a procesní aspekty

Účelem setkání bylo, aby si evropská veřejná ochránkyně práv a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) vyměnily názory na šetření veřejné ochránkyně práv týkající se opatření, která agentura EMA zavedla v souvislosti s činnostmi před předložením žádosti.

Šetření

Strategické šetření v této věci zahájila veřejná ochránkyně práv z vlastního podnětu dne 17. července 2017 a týká se způsobů, jakými agentura EMA spolupracuje s jednotlivými výrobci léčivých přípravků před obdržením jejich žádostí o registraci.^[1] Šetření se týká zásad, na nichž je založena práce agentury EMA během raných fází dialogu a hodnocení vývoje léčivých přípravků, jako je potřeba objektivity a transparentnosti. Zabývá se systémovými otázkami souvisejícími s prací agentury EMA a nesouvisí s žádným konkrétním spisem nebo případem.

Veřejná ochránkyně práv uznává důležitou úlohu činností agentury EMA před předložením žádosti o registraci při podpoře včasného a řádného vývoje vysoce kvalitních, účinných a bezpečných léčivých přípravků ve prospěch pacientů. Poukázala však také na určitá rizika související s těmito činnostmi před předložením žádosti, například na to, že případná rozhodnutí agentury EMA o registraci léčivých přípravků mohou být ovlivněna - nebo mohou být rozumně vnímána jako ovlivněná - interakcemi s výrobci léčivých přípravků před obdržením jejich formálního podání k hodnocení.

V září 2017 se uskutečnila první schůzka s agenturou EMA, na níž se veřejná ochránkyně práv dozvěděla více o přístupu agentury EMA k činnostem před předložením žádosti o registraci.^[2] V říjnu 2018 zahájila veřejná ochránkyně práv konzultaci o spolupráci agentury EMA s výrobci léčivých přípravků při činnostech před předložením žádosti o registraci. Výsledky této konzultace byly předány agentuře EMA.

Schůze

Kromě odpovědí na konzultaci navrhla veřejná ochránkyně práv k projednání tyto tři otázky:

1. Účast odborníků z vědeckých výborů agentury EMA na poskytování poradenství žadatelům a jejich transparentnost.

2. Účast zaměstnanců agentury EMA na poskytování poradenství žadatelům a jejich transparentnost.

3. Zda může agentura EMA po schválení léčivého přípravku zveřejnit všechny dokumenty související s činnostmi před předložením žádosti týkajícími se tohoto léčivého přípravku.

Diskuse během zasedání vycházela z těchto bodů.

Zástupci veřejné ochránkyně práv nastínili právní rámec platný pro zasedání, zejména to, že veřejná ochránkyně práv nezveřejní žádné informace, které agentura EMA označila za důvěrné, bez předchozího souhlasu ^[3].

2. Výměna názorů a vysvětlení ze strany Evropské agentury pro léčivé přípravky

Názor agentury EMA na příspěvky k veřejné konzultaci veřejné ochránkyně práv

Agentura EMA konstatovala, že konzultace veřejné ochránkyně práv vyústila ve značný počet cenných příspěvků od různých zúčastněných stran a v zajímavou kombinaci pohledů a názorů. Příspěvky považuje agentura EMA za velmi důležité.

Při analýze výsledků měla agentura EMA za to, že příspěvky organizací a jednotlivců, kteří nejsou přímo zapojeni do činností před předložením žádosti, často vyžadují významné změny. Příspěvky zúčastněných organizací - příslušných vnitrostátních orgánů a farmaceutického průmyslu - byly většinou zaměřeny na nalezení rovnováhy mezi zajištěním toho, aby byly zachovány přínosy stávajícího systému, a zároveň na zmírnění případných obav.

Agentura EMA považovala celkovou odpověď za konstruktivní a shledala, že je uklidňující, že většina přispěvatelů zřejmě oceňuje hodnotu práce vykonané agenturou a užitečnost činností před podáním žádosti. Hlavním závěrem agentury EMA je, že přispěvatelé nezpochybňují skutečnost, že agentura EMA provádí činnosti před podáním žádosti. Vyvstávají spíše otázky ohledně toho, jak agentura EMA provádí činnosti před předložením žádosti. Agentura EMA vidí prostor pro zlepšení, pokud jde o komunikaci o tom, jak vykonává svou práci, a o zárukách, které má zavedeny.

Zavedená ochranná opatření k zajištění objektivity při hodnocení léčivých přípravků

Na dotaz ohledně záruk, které jsou zavedeny k zajištění objektivity, pokud jde o žádost o registraci, agentura EMA vysvětlila, že existují různá nezávislá posouzení.

Za prvé, vědecké poradenství poskytuje Pracovní skupina pro vědecké poradenství, která zastupuje různé odborné znalosti poskytované příslušnými vnitrostátními orgány, s nimiž agentura EMA spolupracuje. V rámci Pracovní skupiny pro stabilizaci a přidružení jsou jmenováni dva koordinátoři, z nichž každý připravuje, případně se svými týmy, zprávu a předkládá ji. Přidělování rolí koordinátora se provádí na základě nejlepších dostupných odborných znalostí a specifických vlastností daného léčivého přípravku. Vědecké poradenství nemusí být nutně holistické; může se týkat pouze klinických nebo neklinických otázek nebo otázek týkajících se bezpečnosti. Zprávy koordinátorů jsou předkládány v rámci pracovní skupiny a případné rozdíly jsou projednávány v rámci celého Pracovního programu pro stabilizaci a přidružení před tím, než je doporučení finalizováno k přijetí.

Pokud subjekt zabývající se vývojem léčivých přípravků požádá o registraci, vyhodnotí jej Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP). Jsou jmenováni dva zpravodajové, zpravodaj a spoluzpravodaj, kteří oba provádějí nezávislá primární hodnocení údajů poskytnutých subjektem zabývajícím se vývojem léčivého přípravku, jež jsou projednávána v rámci výboru CHMP. Přidělení úlohy zpravodaje vychází z nejlepších dostupných odborných znalostí.

EMA zdůraznila, že pokud vývojář léčivého přípravku, který získal vědecké poradenství pro léčivý přípravek, požádá o registraci téhož léčivého přípravku, není výběr zpravodajů nutně ovlivněn předchozím výběrem koordinátorů vědeckého poradenství.

Agentura EMA zdůraznila, že síla jejího přístupu spočívá ve skutečnosti, že rozhodnutí týkající se vědeckého poradenství i registrace jsou přijímána ve výborech. Toto rozhodování se skládá z kolegiální vědecké diskuse bez jakékoli hierarchie mezi členy. Rozhodnutí se přijímá jako kolektivní, v němž hlasují všichni členové. V tomto ohledu není vědecké poradenství poskytované agenturou EMA ani hodnocení léčivých přípravků výsledkem činnosti dvou odborníků, ale je to rozhodnutí, které je přezkoumáno skupinou více než třiceti odborníků, kteří společně nakonec přijmou konečné stanovisko.

Oddělení úloh odborníků podílejících se na vědeckém poradenství a žádosti o registraci

Je nezbytné, aby regulační agentury poskytovaly co nejlepší poradenství a využívaly při hodnocení léčivých přípravků nejlepší dostupné odborníky. Otázkou však je, zda lze tohoto cíle dosáhnout při současném zajištění záruk, které v co největší míře odstraní vnímání předpojatosti. V této souvislosti šetření veřejné ochránkyně práv zkoumá, zda lze zavést další opatření, která zaručí nezávislost odborníků zapojených do vědeckého poradenství a/nebo hodnocení léčivých přípravků.

Agentura EMA je přesvědčena, že systém je dostatečně chráněn před jakýmkoli zkreslením. Agentura EMA tvrdí, že další změny metod s sebou nesou riziko, že bude poskytnuto neoptimální vědecké poradenství nebo že bude provedeno neoptimální hodnocení léčivého přípravku.

Vzhledem ke kolegiální povaze rozhodnutí ve výborech je agentura EMA toho názoru, že úloha zpravodajů při utváření rozhodnutí přijatých v rámci výboru CHMP by neměla být nadhodnocena. Podle názoru agentury EMA je úloha a hodnota zpravodaje a spoluzpravodaje v konečném hlasování stejná jako u jakéhokoli jiného člena výboru CHMP.

Agentura EMA dále poukázala na rozdílnou povahu vědeckého poradenství a hodnocení MAA. Jedná se v zásadě o dva odlišné pojmy:

· vědecké poradenství se zaměřuje na metodiku a koncepci studií s cílem získat přesné údaje, které mohou podpořit regulační rozhodování (tj. jak nejlépe získat důkazy, které prokazují, zda léčivý přípravek funguje);

Cílem hodnocení MAA je podívat se na tyto výsledky nezávisle na předchozích doporučeních a určit, zda byla kvalita, bezpečnost a účinnost adekvátně prokázána, či nikoli.

Agentura EMA poskytuje vývojářům léčivých přípravků vědecké poradenství s tím, že toto poradenství není závazné ani pro vývojáře léčivých přípravků, ani pro agenturu EMA. Během MAA se provádí primární posouzení poskytnutých údajů. Pokud je MAA předložena v souladu s vědeckým doporučením poskytnutým agenturou EMA v rané fázi, výbor CHMP ji zamítne, pokud se mezitím toto doporučení stalo zastaralým z důvodu vědeckého vývoje, který mění chápání onemocnění. Důležité je, že údaje předložené v rámci MAA jsou během hodnocení výboru CHMP zvažovány v širších souvislostech, kde mohou hrát roli jiné faktory než ty, na které se vztahovala vědecká doporučení.

Pokud jde o oddělení úloh odborníků zapojených do vědeckého poradenství a registrace, agentura EMA poskytla několik čísel na podporu diskuse. V roce 2018 vydala agentura EMA k žádostem o registraci 84 kladných a pět záporných stanovisek. Dvě třetiny z nich obdržely vědecké poradenství před předložením MAA; V průběhu vývoje obdržely výrobky v průměru 2,5–3krát vědecké poradenství (s měnícími se koordinátory). Přibližně v deseti procentech případů se jeden ze zpravodajů podílel na poskytování vědeckého poradenství. Agentura EMA uvedla, že neexistuje žádný případ, kdy by oba zpravodajové hodnotící MAA byli zapojeni jako koordinátoři všech vědeckých doporučení poskytnutých k témuž vývoji léčivého přípravku ^[4].

Transparentnost činností před předložením žádosti nebo oznámení

Pro agenturu EMA je naprostou prioritou posílit svou úlohu důvěryhodného regulačního orgánu. Agentura EMA si klade za cíl být celosvětově referenčním orgánem, pokud jde o transparentnost a dosah na veřejnost. Agentura EMA vidí možnosti zlepšení ve způsobu, jakým veřejnosti vysvětluje své rozhodování a jak se její různé postupy liší svou povahou.

Agentura EMA podnikla různé kroky, aby informovala zúčastněné strany o tom, jak funguje. Příkladem je nedávno zveřejněná brožura agentury EMA „Od laboratoře k pacientovi: cesta centrálně registrovaného léčivého přípravku“^[5], která informuje veřejnost o postupech zavedených v souvislosti s registrací léčivých přípravků. Připravují se další audiovizuální informační publikace. Návrh, který má agentura EMA v úmyslu od konzultace s veřejným ochráncem práv upustit, má nejen vysvětlit zavedené záruky, ale také lépe odůvodnit určitá rozhodnutí, která přijímá při výběru odborníků, například vysvětlit, že je nezbytné, aby odborníci hráli roli jak v postupu vědeckého poradenství, tak v hodnocení MAA pro stejný léčivý přípravek.

Agentura EMA rovněž uznala potřebu větší transparentnosti, pokud jde o činnosti před předložením žádosti o registraci, které probíhají před udělením registrace, a začala do Evropské veřejné zprávy o hodnocení (EPAR) zařazovat seznam témat, která byla předmětem vědeckého poradenství. Vyšetřovací tým tento krok uvítal a konstatoval, že zveřejnění všech dokumentů, v případě potřeby s úpravami, by mohlo veřejnost ještě více informovat a omezit potřebu podávat žádosti o přístup veřejnosti. Agentura EMA dále zdůraznila, že po registraci se na dokumenty v držení agentury EMA vztahuje režim pravidelného přístupu k dokumentům.

Vyšetřovací tým upozornil na možnost zveřejnit jména koordinátorů zapojených do postupu vědeckého poradenství. Agentura EMA konstatovala, že je obtížné zveřejnit jména odborníků zapojených do vědeckého poradenství, a to s ohledem na obecné nařízení o ochraně osobních údajů, které obnovilo zaměření na ochranu názvů. Agentura EMA obecně nevidí žádný problém ve zveřejňování jmen koordinátorů zapojených do vědeckého poradenství, ačkoli může být citlivá, pokud se poradenství týká kontroverzní oblasti, jako je neklinické testování. Agentura EMA zpochybnila, zda by zveřejnění jmen zaměstnanců agentury EMA bylo ve veřejném zájmu, a zdůraznila, že stejně jako u všech svých činností má povinnost chránit své zaměstnance. Agentura EMA uvedla, že význam zveřejnění názvů by mohl být omezený, neboť registrace může být udělena až několik let po poskytnutí vědeckého poradenství.

Program PRIME

Agentura EMA vysvětlila, že systém prioritních léčivých přípravků (PRIME) je rámcem, v němž agentura EMA identifikuje přípravky, z nichž by společnost mohla mít značný prospěch. Vývoj vedoucí k MAA probíhá co nejplynuleji. Cílem je dát léku nejlepší možnou šanci dostat se až do fáze MAA. Jedním z aspektů je například to, že zpravodaj je jmenován o několik let dříve, než by tomu bylo v případě běžné MAA.

Program PRIME se používá ve výjimečných případech ^[6] pro léčivé přípravky, které se zaměřují na podmínky, pro něž neexistuje uspokojivá léčba, a které vykazují slibné počáteční výsledky. Tento program je otevřen všem vývojářům léků. Jeden ze dvou léčivých přípravků, které byly do systému dosud přijaty, vyvíjejí malé a střední podniky nebo akademická obec, které jsou hlavními původci inovativních léčivých přípravků, ale hrozí jim, že kvůli omezeným zdrojům a nedostatečným znalostem regulačního rámce nedostanou svůj přípravek prostřednictvím registrace.

Agentura EMA poznamenala, že ačkoli je zpravodaj jmenován v rané fázi procesu, neznamená to, že tento zpravodaj bude rovněž jmenován koordinátorem v jakémkoli vědeckém poradenství poskytnutém vývojáři. Klíčovým prvkem včasného zapojení zpravodaje je poskytnout pokyny pro spolupráci s hodnotícími orgány s cílem optimalizovat a budovat znalosti před víceletým akčním plánem. Na otázku, zda posílená spolupráce nevytváří příliš úzkou vazbu, agentura EMA uvedla, že všechny běžné záruky zůstávají v platnosti. Rozdíl je v tom, že proces je zaměřen na urychlení procesu vedoucího k hodnocení léčivého přípravku.

Agentura EMA konstatovala, že záruky, o nichž se zmínila během zasedání, se vztahují i na systém PRIME.

3. Následná opatření

Agentura EMA souhlasila s tím, že veřejnému ochránci práv po zasedání písemně poskytne více informací ^[7]. Tyto informace zahrnují:

· příklady zpráv EPAR s dalšími informacemi o vědeckém poradenství,

analýza možného překrývání úloh koordinátorů SAWP a zpravodajů výboru CHMP,

· příklady rozdílných stanovisek zpravodajů výboru CHMP.

Vyšetřovací tým poděkoval agentuře EMA za jejich čas a za jejich přijetí v prostorách agentury EMA.

 

Fergal Ó REGAN,
vedoucí koordinace šetření veřejného zájmu

 

Koen ROOVERS
Case Handler, Strategické dotazy

V Bruselu dne 26. června 2019

 

[1] Dopis veřejného ochránce práv o zahájení šetření viz: https://www.ombudsman.europa.eu/en/cases/correspondence.faces/en/81555/html.bookmark

[2] Zpráva o této schůzce je k dispozici na adrese: https://www.ombudsman.europa.eu/en/correspondence/en/87563

[3] Čl. 4 odst. 8 prováděcích ustanovení evropského veřejného ochránce práv.

[4] Tyto údaje byly potvrzeny stejnou analýzou výsledků MAA v roce 2017 a poskytnuty po zasedání (viz „Následná opatření“).

[5] Viz: https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/laboratory-patient-journey-centrally-authorised-medicine_en.pdf.

[6] Označení v programu PRIME nevede automaticky k hodnocení léčivých přípravků. Ze čtyř přípravků zahrnutých do programu PRIME od jeho vzniku se pouze jeden dostal na trh podle zrychleného harmonogramu. Dva vypadali příliš složitě a byli odkázáni na běžný časový plán MAA a jeden odstoupil.

[7] To bylo poskytnuto dne 11. června 2019.